在“ 科学报告”(Nature)(Nature)的7月14 日刊上,来自美国,英国和法国的14个主要机构的39名研究人员提出了可以加速为弓形虫病患者开发更好的药物的新方法。这种由寄生虫弓形虫引起的这种慢性,目前无法治愈的感染,全世界感染了多达20亿人的大脑和眼睛。
他们的研究结果为提高可用药物的疗效和减少毒性提供了概念和实际的路线图。他们还提供了对弓形虫生物学的了解,提出了新药的关键分子靶点,并为快速发展具有弓形虫病和潜在疟疾的急性治疗药物提供了新的希望。
研究人员描述了三个重大步骤:
他们表征了新的实验模型中,巴西株弓形虫,叫做EGS,其行为在组织培养很像生活在人类的脑细胞休眠囊性寄生虫“为医药发展的一个非常有用和重要进展,”说芝加哥大学眼科与视觉科学与儿科教授Rima McLeod研究的相应作者Rima McLeod。“它允许我们深入地定义其基因型和表型,并确定它对人类宿主的血液和原代脑干细胞的作用。值得注意的是,这种包埋的寄生虫以可以改变核糖体功能并导致错误的方式转变宿主细胞途径,转录物的剪接以及与阿尔茨海默病和帕金森病相关的其他缺陷。“
研究人员还发现了对寄生虫各个生命阶段至关重要的目标。特别吸引人的是寄生虫的线粒体蛋白,细胞色素b。该小组能够开发比现有的细胞色素b抑制喹诺酮更易溶解的化合物。这些可以限制寄生虫的存活,并且具有与穿过血脑屏障相当的物理化学性质来治疗中枢神经系统感染。这项工作强调细胞色素bc 1复合物“是关键的目标”。酶与抑制剂的共结晶学提供了优化抑制性化合物的信息。
他们还表明,更好地了解弓形虫可能对抗疟疾研究有重要的影响。他们开发的化合物对于恶性疟原虫,引起疟疾的寄生虫,包括所有测试的耐药菌株也是非常有效的。McLeod强调,疟疾“每十一秒杀死一个孩子”。
该小组的研究结果很重要,因为弓形虫是世界上大多数国家人群感染最常见的原因,导致人眼背部的破坏。对于在妊娠期间从母亲获得感染的婴儿和儿童来说,这是最有害的,但也可能导致免疫系统受损的人群(例如癌症,自身免疫性疾病或艾滋病)的危及生命的感染。目前已知高度毒力的弓形虫菌株引起致死性疾病,特别是在南美洲
该研究小组于2006年6月26日发布的临床传染病研究小组对芝加哥大学进行了大量数据分析,发现美国过去十年的年发病率为6,137人,基于弓形虫病的诊断规范。杂志上的一篇社论指出,这些数据“迄今为止最强,表明弓形虫病在美国是重要的疾病负担。”
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