类固醇受体串扰通知治疗乳腺癌治疗

病理学家在新诊断的乳腺癌患者的组织中寻找的第一个线索之一是雌激素受体，一种将血液中的激素信息转化为细胞关于如何行为的指令的核蛋白。他们还寻找孕酮受体的存在，主要是为了证实雌激素受体是活性的。

然而，在6月24日的“ 科学进步”杂志上，研究人员从根本上提升了孕酮受体的意义。他们表明，当暴露于雌激素和孕激素时，这些受体蛋白与细胞染色体中的不同组合的结合位点相互作用，孕激素受体显着改变雌激素受体如何与细胞的DNA相互作用。

研究人员Geoffrey Greene博士是路德维希转移研究中心联合主任，本周主席，研究人员调查了孕酮和雌激素受体之间的广泛和以前未被认识的交互性研究。芝加哥大学癌症研究部5月。“我们现在知道这种关系可以被更好的理解和潜在的利用。”

“这个观察很重要，”他补充说，“因为超过三分之二的乳腺癌既含有雌激素和孕激素受体。

许多实验室以前的研究，包括剑桥大学的一个研究小组，显示当雌激素受体雌激素暴露时，雌激素受体激活促使肿瘤细胞生长和分裂的基因。“在这种情况下，癌细胞生长更快，”格林说。“他们分裂得更快，寿命更长，这有助于乳腺癌进展到更先进的状态。”

“我们的研究以及剑桥大学的研究表明，当孕激素或孕激素加入时，它会改变细胞核的形态，”格林说。“它为雌激素受体打开了一整套新的结合位点，现在与孕激素受体结合起来。” 这种组合抑制细胞增殖，细胞存活和涉及转移的途径。

“我们的数据进一步表明，尽管雌激素对雌激素受体的影响有历史偏见，但是当两种受体存在和激活时，孕激素受体主要控制雌激素受体活性。

抑制两种受体使肿瘤缩小
在他们的科学进步论文中，格林，主要作者哈里·辛格尔，现在是哈佛大学的博士后学者，同事们进一步。建立在雄性使用雌激素拮抗剂他莫昔芬来治疗雌激素受体阳性乳腺癌的妇女之后，他们决定抑制两种受体与拮抗剂的活性，看是否有两个受体 - 选择性药物。使用已建立的ER + / PR +人乳腺癌模型（T47D）植入免疫受损的小鼠，他们在四组小鼠中测试了他们的理论。

一组接受安慰剂。第二组接受了他莫昔芬。第三组用孕酮受体拮抗剂（称为CDB4124（Telapristone）的实验药物）治疗。第四组用他莫昔芬加CDB4124同时阻断雌激素和孕激素受体。

安慰剂治疗的小鼠中的肿瘤细胞生长迅速，在七周内达到原始大小的约200％。他莫昔芬，雌激素拮抗剂，阻止肿瘤生长，但不会导致它们缩小。CDB4124是孕激素拮抗剂，最初引起肿瘤的退行，但35天后，肿瘤再次开始生长; 七个星期，他们比原来的大小大约百分之五十。

重要的是，他莫昔芬和CDB4124的组合导致肿瘤缩小。Singhal说：“在一小部分小鼠中几乎完全消退。在第60天，用他莫昔芬加CDB4124治疗的小鼠的平均肿瘤体积比原始肿瘤低70％。

“这些研究结果，”作者指出，“强调评估乳腺癌样本中孕酮受体和雌激素受体表达的临床价值。” 孕酮受体不仅是雌激素受体调节基因的必需调节因子，而且还显着促进了ER + / PR +乳腺癌中雌激素受体的预后价值。此外，它可能是这些乳腺癌的重要组合靶点。

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