检查点封锁只能帮助一部分患者，但为什么？

虽然许多癌症患者对免疫治疗有益，如尼莫单抗和彭博罗珠单抗，但大多数患者并不。治疗失败的危险通常归因于所谓的“冷”肿瘤，那些不吸引T细胞浸润并且可能缺乏关键的T细胞靶 - 称为新抗原的突变蛋白的肿瘤。

芝加哥大学和约翰霍普金斯大学的研究小组已经出版了一系列有关研究的研究，涉及免疫系统对肿瘤反应的生物标志物，在11月7日的“国家科学院院刊”上。

突变负载起着有限的作用

芝加哥大学的研究显示266个转移性黑素瘤，发现在“热”T细胞发炎和“冷”非T细胞发炎肿瘤中发现的新抗原的数量或类型没有差异。该研究提供证据表明，非T细胞发炎肿瘤中缺乏T细胞活化和浸润更可能是由于不能招募和激活特异性的一组树突状细胞而引起的，这些树突状细胞处理抗原并将其呈递给T细胞。

大学病理与医学教授Thomas Gajewski博士说：“我们发现这些肿瘤充满了抗原，但缺乏树突状细胞亚群的证据，被称为Batf3 DCs。” 的芝加哥和研究的资深作者。

他说：“这些细胞会引发免疫反应。“了解这一过程使我们更接近治疗，这将扩大对抗PD-1药物和其他免疫治疗反应的患者的百分比。

“这个模型”，作者写道，“占据了更多的可用数据比这个假设，这个子集的肿瘤缺乏抗原识别。”

芝加哥大学高级博士后研究员Stefani Spranger博士和研究的联合主要作者Stefani Spranger博士解释说，结果对现场的人员来说是一种缓解。

她说：“广泛关注的是激活T细胞可能需要肿瘤环境中一些基线水平的突变负担。” “如果炎症和突变的存在紧密相关，那么可能引发免疫应答的突变可能不存在于未发炎的肿瘤中。所以即使我们吸引了T细胞，也可能看不到任何好的目标。“

“幸运的是，情况并非如此，”她补充说。“我们发现了很多良好的抗原，与T细胞发炎的肿瘤中一样多的发炎。现在我们必须设计出更好的方法来使T细胞在壁上和非发炎的肿瘤中。

“这项研究为了了解肿瘤类型的T细胞炎症的频谱，并强调突变密度和新抗原负荷并不是驱动检查点免疫治疗反应的唯一因素，为此提供了一个框架。”第一作者Jason Luke，MD助理芝加哥大学医学教授。“随着响应能力的发展，我们将需要分析个别患者的多种形式的数据，以最大限度地发挥治疗效果。”

有工具可以做到这一点，Gajewski建议。“我们正在研究如何操纵各种途径，例如使用STING激动剂或Wnt /β-连环蛋白通路阻断剂，这可以限制肿瘤环境的T细胞浸润。”局限性地操纵限制T细胞进入的信号系统可能是治疗。

国家癌症研究所和布里斯托尔·迈尔斯·施贵宝资助了这项研究。其他作者包括日月宝，元元斋，凯尔埃尔南德斯，严丽，亚历山大·加尤夫斯基和豪尔赫·安德拉德。

预测生存的五个因素

约翰霍普金斯大学科学家研究了在癌症基因组图谱中记录的9种癌症类型中的3500种肿瘤样本，以分析肿瘤内的免疫活性的5个生物标志物。它们包括：肿瘤内的微环境是否发炎，肿瘤细胞中存在的突变数以及称为PD-1，PD-L1和PD-L2的免疫系统相关蛋白的表达水平，可以协调地表达围绕肿瘤的环境，以抵御免疫系统的攻击。

约翰霍普金斯大学医学院皮肤病学与病理学副教授Janis Taube博士说：“科学家一直在独立地研究这些标记物，但是我们想知道它们是如何相互联系的，这对患者的生存最有影响力。” 的医学以及Johns Hopkins Kimmel癌症中心及其彭博 - 金梅尔癌症免疫治疗研究所的成员。

Taube和她的研究小组发现，所有这五个因素在预测转移性黑色素瘤患者的生存中是重要的。他们说，其中四个因素 - PD-1，PD-L1，PD-L2和炎症 - 有很紧密的联系，他们的研究表明，当这些因素的表达水平高时，它们在预测患者生存中更重要比肿瘤中存在的突变量多。然而，当这些因素低时，突变负荷在预测生存中起重要作用。

“这是了解如何开发多因素生物标志物来预测患者结局的重要一步。”Taube说。

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