与前列腺癌护理相关的受体的频繁遗传变化可能引起治疗抗性

根据明尼苏达大学的新研究，雄激素受体中的频繁遗传重排可能限制前列腺癌患者的治疗选择。目前，前列腺癌的主要治疗抑制雄激素受体活性。然而，新文章发现频繁重排的前列腺癌的转移，允许癌细胞积累各种受体形式和增加治疗的抵抗力。

该论文发表在最新一期的自然通讯杂志上。

明尼苏达大学实验室医学和病理学系副教授Scott Dehm博士说：“我们知道雄激素受体的遗传重排发生在前列腺癌进展的实验室模型中，这可能会促进治疗耐药性。医学院和明尼苏达大学共济会癌症中心的成员。“一个突出的问题是，如果这反映了前列腺癌患者的治疗抵抗的机制，或者它是否是实验室模型独有的。

本文的资深作者德姆与明尼苏达大学的合作者Christine Henzler博士，李明明博士，和Rendong Yang博士合作，测试前列腺癌组织。他们从华盛顿大学和德克萨斯西南医学中心大学获得了多种组织的集合，并且使用在明尼苏达大学开发的先进的基因组学技术更仔细地观察雄激素受体遗传重排的存在。

“国际财团已经对数百种前列腺癌标本进行了基因组测序，目的是确定疾病发展，进展和治疗耐药性的遗传驱动因素，”Dehm说，“值得注意的是，这些研究错过了最重要的一种改变前列腺癌中的基因，雄激素受体，这强调了假设驱动研究的重要性，即使在当前大规模癌症基因组学时代。

Dehm和他的合作者希望利用这些发现来开发临床试验，测试是否检测雄激素受体中的遗传重排可以预测对治疗的抗性。他们还希望这些发现将导致对目前治疗有抗性的前列腺癌患者的新治疗策略。

“我们的工作认为新的治疗策略应该侧重于抑制这些遗传重排产生的雄激素受体的变体形式的活性，”Dehm说。

该研究的资金由国家卫生研究院授予：R01CA174777，PO1CA085859和PO1CA163227，T32GM008244和太平洋西北部前列腺癌SPORE（P50CA97186），美国国防部前列腺癌研究计划授权W81XWH-15-1-0430，作为以及理查德·卢卡斯基金会。Dehm还拥有Apogee企业在癌症研究领域的主席。

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