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有助于解释为什么雄激素剥夺治疗不适用于许多前列腺癌

转移性前列腺癌或已经扩散到其他器官的前列腺癌是不可治愈的。在杂志上发表的新的研究科学,罗斯韦尔帕克癌症研究所的科学家已经确定了两个看门人的基因,使前列腺癌的进步和抗拒治疗。他们的工作照亮了谱系可塑性,前列腺癌适应治疗的能力,突出了破坏甚至逆转这一致命过程的机会。

“雄激素剥夺治疗通常用于治疗前列腺癌已经扩散到前列腺外的患者。虽然大多数男人最初对这种治疗做出反应,但癌症几乎总是返回并且通常是攻击性和致死性的。我们已经发现,导致发展成前列腺癌的这种进取的形式,提供一个新的机会来预防或治疗前列腺癌的致命形式的机制,“共同资深作者大卫·古德里奇博士,药理学的肿瘤科教授, Roswell Park的治疗。

“重要的是,这些发现提供了前列腺癌血统的可塑性,这涉及癌细胞依赖于具体的治疗目标癌细胞现在漠不关心的目标函数转化有了新的理解,补充说:”共同资深作者雷·埃利斯博士,肿瘤学助理教授药理学和治疗学系。“这一发现提供了逆转或延迟谱系可塑性的可能性,从而延长目前使用的治疗方法的有效性,如雄激素剥夺。这种新的理解有可能适用于其他类型的癌症。

使用临床前模型,科学家证明称为Rb1的肿瘤抑制基因的丧失诱导谱系可塑性和前列腺癌的转移进展。他们还表明,另一个基因Ezh2的增加的表达与谱系可塑性相关并且可以被治疗开发。用抑制Ezh2基因的药物治疗抗性肿瘤可使前列腺癌再敏化为雄激素剥夺治疗。该团队期望在Roswell Park的临床研究中进一步追踪这些发现。

这项研究部分得到国家癌症研究所(项目号R21CA179907,R01CA70292,R01CA155169,P50CA092629,P30CA016056和P30CA008748)和前列腺癌基金会(Ellis博士的年轻研究员奖)的拨款支持。研究“Rb和p53合作抑制前列腺癌癌细胞谱系可塑性,转移和抗雄激素抗性”将于1月6日在sciencemag.org/journals上提供。

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