血液蛋白可以帮助医生确定哪些患者可能从免疫检查点抑制剂-达纳法伯癌症研究所的效益

一个关键的蛋白质检测血液可以帮助识别那些可能从免疫检查点抑制剂，造福癌症患者，一个癌症的免疫治疗最有前途的形式，达纳法伯癌症研究所的研究人员在一项新的研究报告。

这项研究发表在今天的肿瘤免疫学研究，发现血液中的促血管生成素-2（ANGPT2），参与血管形成的蛋白，是衡量如何以及转移性黑色素瘤患者对检查点抑制剂。 研究还表明，ANGPT2可作为免疫抑制药物检查和血管生成抑制剂（血管新生）的目标。

“在这项研究中，我们发现ANGPT2是预测的响应的免疫检查点CTLA-4和PD-1抑制剂和预后标志物，”F. Stephen Hodi说，MD的免疫肿瘤中心主任Dana Farber。“我们发现了更多的证据表明在免疫调节、靶向免疫系统和血管新生因子与癌症的治疗组合的可能性的促血管生成因子的作用。”

确定哪些患者容易回应免疫检查点抑制剂，特别具有挑战性，因为癌细胞本身的复杂性，以及免疫系统的多面性和肿瘤周围组织，Hodi解释说。通过这种复杂性的一种方法是确定血液的生物标志物，易于测量和可靠地预测检查站抑制剂反应。

从一开始，ANGPT2似乎是强有力的候选生物标志物。它不仅能帮助肿瘤从血液中吸取营养物质，而且还可以作为接受免疫治疗的患者的抗体靶点.。这表明，在治疗过程中维持低水平的蛋白质的患者可能会收到特别的好处，从免疫检查站抑制剂。

这项研究涉及三组晚期黑色素瘤患者：48的患者接受ipilimumab（Yervoy），阻断免疫检查点蛋白称作CTLA-4；43例接受贝伐单抗（Avastin）伊匹单抗，抗血管生成药物；43人接受nivolumab（Opdivo）或pembrolizumab（Keytruda），它的目标PD1点蛋白。所有患者有两个血液样本-一个治疗前，一个不到三个月后开始治疗。患者来自三个不同的临床试验中，生存数据。

约17，20，和百分之37的患者在三个各自的研究中，他们的肿瘤消失或缩小，中位随访时间为所有的时间为33个月。

研究人员发现，与伊匹单抗治疗的患者中，那些具有高处理等级ANGPT2存活中位数为12.2个月，相比那些低水平的28.2个月。在那些易普利姆玛联合贝伐单抗治疗，中位总生存期（OS）为10.9个月和19.3个月。 与PD1抑制剂治疗的患者的中位OS为7.3个月的高预处理ANGPT2；中位OS尚未达到在那些从低组半数以上的患者活在这个报告的时间。

了解如何改变血液ANGPT2水平的治疗影响生存时间，研究人员计算出“倍”在这些水平在治疗前和治疗期间。 （折叠变化的措施多少数量的增加或减少在一个特定的一段时间。 变化从25到50，例如，将一一倍增加。）

研究人员发现，在患者接受伊匹单抗，那些ANGPT2水平变化不超过1.25存活中位数为12.4个月和28.1个月，分别。同样的趋势在ipilimumab联合贝伐单抗的患者，但差异无统计学意义。

当研究人员将数据从三个试验中，他们发现，患者开始高ANGPT2水平和经验丰富的大型褶皱的变化在治疗过程中的早期有生存时间最短。低预处理水平和小褶皱的变化，相反，最长存活。 关系密切，ANGPT2水平和生存之间表明蛋白是一种潜在的预后标志物。

了解ANGPT2影响生存时间，研究人员与免疫系统的细胞被称为巨噬细胞的特定子集进行了实验室试验，在肿瘤附近经常出现。他们发现，ANGPT2产生厚垫的免疫检查点抑制剂对细胞表面PD-L1。

“这些体外研究表明，血管新生因子不仅在肿瘤血管形成中发挥作用，还具有免疫调节作用，”Hodi说。“因此，治疗药物，抑制血管生成可以协同免疫检查点阻断。然而，我们希望在未来的一个更大的患者群体中确认这项研究的结果.。

本研究部分由国立卫生研究院资助，黑色素瘤研究联盟，黑色素瘤研究的Sharon Crowley Martin纪念基金会、马尔科姆和艾米丽Mac无基金对黑色素瘤的研究，基因泰克\/罗氏，布里斯托尔梅尔斯Squibb公司，和抵抗癌症–癌症研究所癌症免疫学研究（su2c-aacr-dt1012授予梦之队）。Hodi曾担任顾问，基因泰克和获得研究支持他的机构从布里斯托尔梅尔斯Squibb。Ang-2的专利申请（ANGPT2）作为一种生物标志物是悬而未决。

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