研究免疫系统分基本运作方式为癌症和慢性感染-达纳法伯癌症研究所改善的治疗

在慢性感染或癌症的人，战胜疾病的T细胞会表现的像一个劳累的民兵–喘息，准备不足，初步–处于“疲惫”，坚持让病。今天在网上发表的一篇论文科学类，在Dana Farber \/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的研究人员报告说，在小鼠慢性病毒感染，筋疲力尽的T细胞会被从根本上不同的分子电路比T细胞有效地对抗感染和癌症–提示的方式来增加汽车的T细胞的持久力控制，癌症一个有前途的治疗形式。

随后的研究由宾夕法尼亚大学的研究人员和科学家合著的Dana Farber报告说，这些差异在电路基本保持不变的一种类型的癌症免疫疗法被称为检查点抑制剂，可能关闭一条改进这项技术。

研究带来新的重点对T细胞的表观遗传学–分子开关，多层系统的加速器，和油门控制基因活性。科学家们已经知道，基因的模式是不同的枯竭的T细胞比在功能性T细胞，是完全从事战斗疾病，但这些差异的实际程度是不确定的。

一个区别：是明确的是该耗尽T细胞表达程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1），命令他们不要攻击正常健康的细胞，而且还可以防止他们在癌或慢性感染的细胞引人注目。阻断PD-1与检查点抑制药物 - 从而恢复T细胞杀死癌细胞的热情 - 已成为近十年最成功的新的方法来治疗癌症之一。然而，它仅在左右的情况下的四分之一所示有效性。
“耗尽T细胞ð是发挥多种功能缺陷，”W.尼古拉斯海宁，医学博士，达纳 - 法伯/波士顿儿童，新的文件的高级作者说。“他们都瘫痪了，没有火力摧毁癌症或病毒感染的细胞。对于我们来说，在日是研究的问题是，做耗尽细胞代表A D是tinct

类型T细胞或是他们仅仅是一种“昏昏沉沉”版本的功能性T细胞？“

慢性感染小鼠为模型，研究人员使用了一种新的技术称为ATAC序列图–基因组的调控区的DNA部分涉及到开关和关闭基因–在疲惫和功能的CD8动物⁺T细胞。（CD8⁺T细胞被编程以识别和消除癌细胞和感染的细胞。

“我们发现调控区的景观将在疲惫和功能性T细胞有着根本的不同，“海宁说。 “有成千上万的实例，其中一个调控区域出现了疲惫的T细胞，但不是在其功能的同行，反之亦然。次是告诉我们，细胞的两个类型的使用非常不同的布线图，以控制它们的基因的活性。“
然后研究人员测试是否拆卸调节DNA的伸展，马刺的PD-1的生产会降低蛋白的表达。利用CRISPR \ / Cas9技术，他们剪断了那个地区确实，PD-1表达下降。
次是实验的成功可能提供的关键是提高汽车的T细胞therapy.CAR T细胞是被从患者除去的T细胞，基因工程化，以生长它们靶向到肿瘤细胞中的蛋白质“传感器”，然后重新注射到患者体内。虽然改造T细胞在追踪癌细胞表现出有效性，特别是在白血病，CAR T细胞的缺点之一的英文，他们往往会耗尽。
在新的研究中所描述的工作表明，T细胞被设计制作的传感器，它们还可以被重新组装的删除导致他们表达过量的PD-1或其他衰竭基因遗传的布线。导致汽车的牛逼细胞不仅能更好地跟踪的癌症，但也更积极的攻击。
在配套文件中，研究人员探讨是否阻断PD-1的检查点重新耗尽的牛逼细胞使它们，从表观遗传学的角度来看，更像是功能性牛逼细胞。使用慢性感染的小鼠模型，在第一项研究中，研究人员发现，虽然这种增益的功能发生短暂，表观遗传开关从它以前的，耗尽的状态基本上保持不变。
“钍是表明，从耗尽T细胞的瞬时提速上涨检查站封锁的结果获得的好处，他们的状态不是一个永久性的整形，”海宁说。

这两个研究的结果指出，需要一个全面的阿特拉斯的监管区域，是活跃在耗尽和功能性T细胞，他继续。该指南将提供重装T细胞与基因工程或遗传药物使他们更有效的癌症杀手的目标。

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