DNA散开酶在中性粒细胞是下肢深静脉血栓形成的关键

研究增加了越来越多的中性粒细胞在危险的血液凝块中的作用

2013年5月6日

波士顿，大众。&mdash；需要更多的血小板，凝血酶和纤维蛋白建立深静脉血栓形成（DVT）。越来越多的研究者认识到中性粒细胞&mdash；细胞更好地了解它们在免疫防御中的作用是通过释放血小板&mdash；捕捉由染色质网在下肢深静脉血栓形成中发挥积极作用，紧紧缠绕的混合DNA和相关蛋白。

现在一组来自波士顿儿童医院的程序在细胞和分子医学报告，缺乏中性粒细胞酶称为PAD4小鼠研究，这有助于解开中性粒细胞的核染色质，不能形成深静脉血栓。他们的工作是向开发更安全的第一步，更多的靶向治疗深静脉血栓。

团队，带领研究生金佰利martinod和高级investigatordenisa瓦格纳，博士，5月6日在网上发表的早期版本周发现他们国家科学院学报。

下肢静脉内的血栓，身体深处的形式，通常在小腿或大腿。他们在很大程度上与缺乏运动有关，例如，如果一个人长期卧床或坐很长时间的航班上。如果一个DVT打破，它就会通过血液和能停留在肺部，引起致命的肺动脉栓塞。

近年来，瓦格纳实验室和其他团体已经开始建立一个工作机构，对DVT形成的中性粒细胞参与。当激活时，中性粒细胞可以释放一个网状的染色质称为中性粒细胞外陷阱（网）。网帮助抵御感染，但在2010瓦格纳的实验室showedthey也作为一个支架上的血小板会聚集形成深静脉血栓。

“长期以来人们一直认为在深静脉血栓凝块的形成仅仅依靠通过凝血酶和纤维蛋白凝血机制驱动，这也就是为什么当前的治疗集中在DVTS药物如低分子肝素凝血预防或逆转，“瓦格纳说。”但在动物模型中，我们可以用酶切割DNA治疗DVT形成的中性粒细胞减少或枯竭。”

通过中性粒细胞破坏（或浓缩）和驱逐他们的染色质产生网尚未充分的特点。在这篇文章中，瓦格纳，martinod及其collaboratoryanming王，博士，在宾夕法尼亚州立大学问PAD4酶修饰组蛋白，在促进解决染色质，所需的净和DVT形成的。

他们的研究表明，中性粒细胞缺乏的小鼠PAD4不能生产网，这种小鼠几乎完全从保护深静脉血栓形成。让他们从小鼠骨髓中性粒细胞活性PAD4基因淘汰，保护。

“中性粒细胞无PAD4不能形成网无论我们如何激发他们，”根据瓦格纳。”和PAD4基因敲除小鼠百分之90无法形成DVT尽管所有其他已知的特征为DVT的形成需要的存在。”

关注潜在的副作用，研究人员发现，敲除PAD4不影响反应损伤血液凝块的形成。”在野生型和PAD4基因敲除小鼠相似的出血时间，“瓦格纳说。”似乎没有抑制PAD4对损伤反应的凝血作用。”

瓦格纳和她的同事们认为，这项研究增加了证据指向网和生产它们作为潜在的治疗靶点的通路DVTS。

“我们可以在这里创造的DVT或肺栓塞患者新的治疗方法，有一个机会，或一个目标凝聚和中性粒细胞提供更好的结果。”

这项研究是由国家心肺和血液研究所支持，（资助R01 hl095091和R01 hl041002），美国国家癌症研究所（资助R01 ca136856）和葛兰素史克。

接触：
艾琳托纳托雷
617-919-3110
erin。tornatore@childrens。harvard。edu

波士顿儿童医院的'；拥有世界最大的企业研究；基于儿科医疗中心，在那里它的发现有利于儿童和成人自1869。超过1100名科学家，包括美国国家科学院的九名成员，医学院和霍华德休斯医学研究所的11名成员所11成员包括波士顿儿童&rsquo；的社区研究。作为一个20张床位的儿童医院、波士顿儿童&rsquo；的今天是儿童与青少年保健扎根在病人护理和敏感性的复杂需求的儿童及家庭和多样性值395床综合中心的卓越。波士顿儿童&rsquo；的也是哈佛医学院附属教学。关于创新和临床研究的更多信息在波士顿儿童&rsquo；的访问：vectorblog。org\/。

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