研究表明,预防老年性痴呆的|德克萨斯儿童医院潜在的新策略

2016年10月6日,休斯敦––服药,防止大脑中的有毒分子的积累会帮助预防或延缓老年痴呆症,根据贝勒医学院的科学家,德克萨斯儿童医院和约翰霍普金斯大学医学院 。

该研究发表在细胞出版社、杂志 神经元一三,采取双管齐下,帮助抑制阿尔茨海默病的症状不久大脑发生的早期事件是显而易见的。科学家们能够防止这些早期事件和后续发展的实验动物模型中的实验动物模型的实验动物模型。

“常见病像帕金森,阿尔茨海默氏症和老年痴呆症是由大脑中的某些部分蛋白异常堆积造成的,”资深作者 Huda Zoghbi博士,教授 分子与人类遗传学、儿科  在贝勒和主任的 月和丹邓肯神经学研究所 神经发育在神经科学  德克萨斯儿童医院。“当它们积累的时候,一些蛋白质会变得有毒,它们会使大脑容易退化。头是在阿尔茨海默氏症和老年痴呆症的蛋白质之一。”

“在该领域的科学家们主要聚焦在阿尔茨海默氏病的最后阶段,”第一作者Cristian Lasagna Reeves博士,博士后研究员在 Zoghbi实验室”在这里,我们试图找到什么是在疾病的早期阶段发生的线索,在临床症状出现不可逆的,以防止或减少这些早期的事件,导致毁灭性的大脑的变化几十年以后的打算。”

科学家们推测,如果他们能找到预防或减少大脑中的脑蛋白积累的方法,他们将为这些疾病的药物治疗开发新的可能性。

细胞控制蛋白质的数量与其他被称之为酶的蛋白质。为了发现哪种酶会影响到蛋白的积累,科学家们系统地抑制了被称为激酶的酶。

“我们对600种激酶抑制的发现之一,被称为后续,其抑制导致tau蛋白水平的降低,”Zoghbi说,谁也是一个 研究员霍华德休斯医学研究所。

科学家们在两种不同的系统中筛选出了酶,培养了人类细胞和实验室果蝇。在果蝇的筛选允许科学家评估在一个活的有机体的功能性神经系统中的酶的抑制作用。

“在果蝇动物模型中筛选上百种激酶是非常重要的,因为我们可以评估果蝇神经系统中的蛋白变性,并测量神经元功能障碍。筛选等一大批无法做到像其他动物模型小鼠和细胞培养模型,不复杂的神经系统的功能,说:” 共同资深作者Juan Botas博士,教授的分子和人类遗传学和分子细胞生物学  贝勒。

“我们发现一种酶,抑制导致的NUAK1,始终在人类细胞和果蝇降低tau蛋白水平,”Zoghbi说。然后我们把这一结果与阿尔茨海默氏病的小鼠模型,并希望结果将举行,他们做了。抑制小鼠的行为后续改进和防止大脑衰退。”

“确认在三个独立的系统–人体细胞、果蝇和小鼠,结果–  NUAK1抑制tau蛋白水平降低和防止大脑异常的tau蛋白的积累引起的,表明NUAK1是一种防止阿尔茨海默氏症等疾病的药物潜在的可靠的目标,”Zoghbi说。“下一步是开发一种药物会抑制NUAK1在希望有一天能够降低tau蛋白水平与老年痴呆症的风险,由于蛋白的积累在个人 毒性低。”

像这样的科学研究,揭示疾病的基本的生物机制,使有可能制定新的战略,以预防或治疗疾病,如阿尔茨海默氏病,帕金森或痴呆症。

在未来,它可能是通过保持低蛋白低蛋白治疗阿尔茨海默氏症的风险的人。想想如何服用降低胆固醇的药物有助于控制血管中胆固醇的积累,导致动脉粥样硬化和心脏病。

“当人们开始服用降低胆固醇的药物,他们长寿和健康的生活而不是死亡的早期心脏病,”Zoghbi说。“没有人想到在那光中老年痴呆症的病。塔乌岛的阿尔茨海默氏症可以与心脏病的胆固醇比较。tau蛋白是一种蛋白质,当它积累的人的年龄,增加大脑痴呆症可能的漏洞如果我们能找到药物可以使tau蛋白水平是没有毒性的大脑,那么我们就能够阻止或延缓部分有毒蛋白的积累导致阿尔茨海默氏症其他疾病的发展。”

“就像现在的人们把他们的降胆固醇药物,未来的人们可以服用药物来保持tau蛋白水平低和预防老年痴呆症的发展,”李维斯说,面条。

这项工作的其它因素包括损坏í阿德哈罗,双浩,Maxime W.C. Rousseaux,Ismael Al Ramahi,jeehye公园,Paymaan Jafar Nejad,Luis Vilanova Velez,劳伦,Antonia De Maio,Larissa Nitschke,甄宇武,Juan C. Troncoso,Thomas F. Westbrook,简蓉堂。

这项工作是由霍华德休斯医学研究所的支持下,Robert A.和Renee E. Belfer家庭基金会、哈米尔基金会,查普曼基金和卫生补助\/美国NIH R01 ns027699-17国家机构,美国国立卫生研究院\/美国3r01 ns027699-25s1和1k22ns092688-0。支持也被德克萨斯老年痴呆症研究和护理协会调查员补助计划提供,Darrel K. Royal基金会的资助,加拿大卫生研究院(201210mfe-290072-173743),质谱的蛋白质组学核心实验室(ms-pcl)和共聚焦显微镜,贝勒医学院的智力和发育障碍研究中心neuroconnectivity和小鼠行为核心(1u54 hd083092),约翰霍普金斯大学莫里斯尤德尔帕金森病的卓越中心(NINDS P50 ns38377)和阿尔茨海默病研究中心(NIA P50 ag05146)。

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