研究发现venetoclax单药治疗安全和临床活性在急性髓细胞白血病

一项II期研究发现venetoclax（venclexta）患者有临床活性高风险的复发性/难治性急性髓性白血病（AML）或那些不适合密集的化疗，总有效率为19%，可容忍的安全性。研究的结果，这是由癌症发现Konopleva报道，支持评估venetoclax与其他药物联合应用在急性髓细胞白血病患者。
venetoclax是一种高选择性，口服生物利用度的Bcl-2抑制剂，表明Bcl-2–相关的白血病和淋巴瘤细胞株活性，已显示出可喜的临床活性，在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）单剂。2016年四月，美国食品和药物管理局批准用于慢性淋巴细胞白血病有17p缺失和谁已经有至少一个前治疗患者的治疗venetoclax。
研究方法
共有32例复发/难治性AML或那些不适合密集化疗患者II期开放标签、单组、多中心研究，2013年12月31日至2014年4月5日。患者的年龄中位数为71岁。预处理的骨髓或外周血标本bcl-2家族蛋白的突变分析研究项目的收集和分析。
逐步加大口腔venetoclax给药用于达到目标剂量800毫克。二零六名患者接受至少4周的治疗。
研究的结果
患者对venetoclax进行以下修订的国际工作小组（IWG）标准。整体回应率为19%；一个额外的19%的患者表现出的抗白血病活性不能满足IWG标准（部分骨髓反应和不完全的血液学恢复）。共有12例患者（38%）有异柠檬酸脱氢酶1 / 2的突变，其中4（33%）获得完全缓解或完全缓解不完全血细胞计数恢复。六（19%）患者在筛选敏感蛋白Bcl2指数，这与时间关系探讨。BH3结构分析与Bcl-2抑制目标并确定潜在的耐药机制一致。
常见的不良反应包括恶心、腹泻和呕吐（所有等级），发热性中性粒细胞减少症和低血钾（3级/ 4）。
“我们相信，venetoclax将很快成为标准的老年患者的护理化疗AML使用与甲基化药物和其他方法相结合，是一种平等的合作伙伴，”Marina Konopleva说，MD，博士，在休斯敦，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心在白血病和造血干细胞移植部门副教授这项研究的领导者，在一份声明中。“计划的研究将测试的假设venetoclax同样可能改善预后的年轻AML患者当联合大剂量化疗。”

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