免疫治疗疫苗在初步数据的承诺

治疗，提供了一个令人印象深刻的和持久的效益已是遥不可及的原发性脑肿瘤，特别是胶质母细胞瘤（GBM），David Reardon说，马里兰州免疫治疗可能提供一个答案。”我们的治疗方法，可以帮助我们的病人，但问题是利益的耐久性；迟早肿瘤获得的能力不再回应我们的治疗和对抗，”里尔顿说，临床主任医师神经肿瘤中心，达纳法伯癌症研究所和医学助理教授，哈佛医学院。持久的好处是现在看到的检查点封锁在转移性黑色素瘤，肺癌，甚至可能在肾细胞癌，我认为这是一个非常令人兴奋的方面，这些疗法，我们希望将实现对我们的脑肿瘤患者，里尔顿讨论了潜在的免疫治疗在脑肿瘤，其免疫原性，以及什么初步数据显示到目前为止关于检查点抑制。他还涉及到在脑肿瘤疫苗的意义，以及如何促进抗肿瘤免疫反应和减少免疫抑制的组合策略可能是最好的。有针对性的肿瘤：我们看到关于在脑肿瘤的免疫治疗，你是兴奋什么数据？里尔顿：一些免疫治疗试验的初步数据ASCO。这些研究的有效性的数据还没有完全成熟，在ASCO上公布的，但有一些初步的安全数据，提出了研究的checkmate-143 nivolumab（Opdivo），一个MEDI4736研究和专题研究（pembrolizumab Keytruda）。一些初步的疗效数据也被记录下来，这是即将到来的主要机构。我们可能会在今年年底或明年的第一或第二季度获得一些数据。我们对这些检查点抑制剂非常兴奋；PD-1和PD-L1的靶向抑制剂。有重要的临床前数据使用颅内胶质母细胞瘤的免疫模型表明，这3种药物可以在脑胶质瘤生长的动物的一个显著的好处。这是总是令人兴奋的看到临床前验证，这种干预有一定的承诺。这是一个很大的一步，然后把它带到诊所，并验证它的患者，但至少在临床前模型中，有非常令人兴奋的数据，以支持所有的试验，正在进行的诊所。靶向肿瘤：有任何了解，在这一点上有免疫原性脑肿瘤吗？里尔顿：对于成年人来说，最常见的原发性脑肿瘤，一般来说，与它相关的免疫浸润，当然是在癌症的频谱的下端。更高程度的免疫浸润通常被称为是一个热的肿瘤微环境，而较小程度的免疫浸润通常被称为作为一个寒冷的肿瘤微环境。胶质母细胞瘤在中间有，但可能更多的朝向更冷或更少的免疫浸润通常看到的频谱。另一个重要因素是看突变负担与不同癌症的一个因素，可以预测他们可能有免疫原性。Glioblastoma再次下降到中间的癌症的频谱平均突变负担。它不是在低端，但不是在非常高端，如黑色素瘤或肺癌，它是种之间的。大多数的数据是指向胶质母细胞瘤在中间范围内的免疫原性，也许有利于较低的一面。但我们知道大部分的标准治疗方法，我们使用，特别是放射治疗，可以显着提高肿瘤微环境内的炎症。当我们谈论在肿瘤内的免疫活性，我们必须记住，这是一个非常动态的过程，而不是类似的基因分型，其中的突变的肿瘤进行了分析，这是它演示。对于免疫活性，它随着时间的变化，可以是一个非常动态的过程。在病人有放射治疗后的手术室中取出的一种肿瘤可能是非常不同的，在被释放的细胞因子，驱动，刺激，或潜在的抑制免疫反应。免疫浸润的过程中，也可以改变非常显着的疾病，并与不同的干预措施。我们需要记住，这是一个非常动态的测量，它可以改变取决于各种因素和影响。肿瘤靶向性：有没有其他领域的检查点抑制，你看到了很多在脑癌的潜力？里尔顿：有很多令人兴奋的工作正在进行的疫苗策略。这是一个15年，我们一直在努力，在那里我们试图为脑肿瘤患者生成疫苗的一个领域。各种不同的中心已被严重涉及。我认为很多优化已经发生，因为我们已经从早期的研究已经完成。一个令人振奋的疫苗的方法是肿瘤特异性的新抗原的识别。这些都是在一个给定的肿瘤内，产生表达的突变蛋白，只会存在于肿瘤细胞中，而不是在正常细胞中存在的突变。我们从大量的基础研究，这些编码基因突变与突变肽可以非常具有免疫原性的，我们正试图利用这些编码突变，充分利用，是目前可用于高通量基因组测序分析技术。编码基因突变和算法的识别可以帮助预测哪些新抗原的免疫原性是最有可能为例。利用这些先进的技术现在是一个现实，并把它转化为一个病人特异性抗原的疫苗是脑癌患者的疫苗的方法是一个非常激动人心的应用。也有一些疫苗试验，现在在先进的第三阶段的发展，我认为这些试验的结果应该在未来一年左右的报告。我们希望我们会看到一些承诺，从那些正在进行的第三阶段的研究，已接近完成。我认为最有希望的事情，虽然，将需要联合治疗，我们可以使用一个策略，以提高免疫原性，以及与，一个治疗策略，以减少与肿瘤相关的免疫抑制。这将使我们能够加速抗肿瘤免疫反应，同时减少在肿瘤中，包括在胶质母细胞瘤中的免疫抑制因子，往往部署相当迅速，以保护自己免受抗肿瘤反应。但我们将需要一个组合，我们有策略，试图做这两件事。我认为这是最有可能在这里取得成功的方法，它将需要优化这些药物的好处，为我们的患者。肿瘤靶向性：你希望在脑癌的下一个解决什么样的挑战？里尔顿：我认为关键的下一步是要超越最初的单剂的研究，并在此基础上进行研究，找出有效的组合，能够协同和赞美对方最好的可能性。我认为这是一个关键的领域，专注于和投资。我认为了解肿瘤代谢的独特方面的领域也很重要。许多这也影响在肿瘤微环境中的免疫反应。有一个伟大的理论基础，结合免疫治疗与治疗的影响，并利用一些独特的方面，肿瘤代谢的思考。我认为这是在地平线上，是一个非常令人兴奋的领域。

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