将联手促进治疗神经母细胞瘤

在对老鼠的研究说明了如何在ALK基因突变影响回应crizotinib的人。 2011年11月9日通过在分子水平上研究肿瘤生物学，研究者们正在获得更深入地了解耐药性的研究，以及如何通过设计适合于特定基因突变的儿童癌症治疗方法来避免这些问题的发生。在一个富有成效的合作，儿科肿瘤学家和生物化学家的目标是神经母细胞瘤，外周神经系统的一种致命的儿童癌症。

劈和潘之间的合作揭示了治疗神经母细胞瘤的新的可能性

这一科学研究使我们前进在提高药物治疗的一种特殊形式的神经母细胞瘤的儿童，”研究的共同领导者，你ëL P。藓é，MD说，在费城儿童医院的儿科肿瘤学家。苔藓é联手在本课题的研究的共同领导者，Mark A。莱蒙，博士，在佩雷尔曼的宾夕法尼亚大学医学院教授，生物化学和生物物理学的椅子（宾州）。

“这是一个了不起的合作，说：”莱蒙。“我们已经工作了很长一段时间，以了解生长因子受体的工作是信令的机器。”与藓集团，我们专注于如何控制这些受体是妥协的癌症，并可以使用该实验室的结果直接引导到下一个诊所。

这项研究今天出现在11月9日的问题上科学转化医学。

研究 建立在以前的 研究中的作用ALK 基因在神经母细胞瘤

在神经母细胞瘤，最常见的固体肿瘤的早期儿童，大约有百分之10的患者有突变ALK,搭载了代号为信号受体间变性淋巴瘤激酶。莫斯，谁领导的研究小组，在2008年发现了这个基因的作用，该基因能够加快基于一年内这一发现儿科临床试验，因为现有的ALKinhibitor名为crizotinib是已经在对非小细胞肺癌患者的子集成人的临床试验。
Crizotinib因此可用于儿科临床试验对神经母细胞瘤的使用，但在成人的癌症早期结果表明，肿瘤有时发展的药物抗性。目前的研究合并的碱性生物化学和结构生物学与肿瘤来源的细胞系和动物模型的研究调查不同的ALKmutations如何在神经母细胞瘤的影响ALKactivity和肿瘤生长响应如何crizotinib。
研究人员集中在最常见的神经母细胞瘤患者中发现ALKmutations。他们发现，crizotinib有效地遏制神经细胞瘤细胞携带的最常见的突变的增殖，但第二个最常见ALKmutation是药物更能抵抗。
究其原因，不同的结果，作者说，就是耐药基因突变导致ALKto更紧密地绑定到一个名为ATP的一个关键细胞复合驱动它的信号。因为crizotinib必须取代这种化合物抑制ALK，增加的ATP结合所致由抗性突变降低crizotinib的有效性。
crizotinib的阻力是可以克服的

作者说这些结果证明增加crizotinib的剂量的患者的更耐药突变，虽然人的研究必须先进行，以确定是否较高的剂量是安全和有效的儿童。幸运的是，莫斯所述，不同于常规化疗，这既攻击癌细胞和正常细胞，更具体的目标，对此类药物的罢工，而且往往具有总体毒性危险较低。
“这项研究表明它是多么的重要基础科学融入到临床试验的设计，它可以是多么有用，”莫斯补充说，“如果我们能更好地了解蛋白质突变的影响，个体化治疗，孩子的基因谱结构和功能，我们可能会取得更好的结果为患者，“莱蒙说。
美国国立卫生研究院提供资金支持的研究，为美国陆军同行评审的医学研究计划，卡莉希尔曼基金，Alex的柠檬水摊子基金会，圣Baldrick的基金会，艾布拉姆森家族癌症研究做研究所。该研究的第一作者是斯科特C.布雷斯勒，一个MD，博士生医学佩雷尔曼学院在宾夕法尼亚和Andrew C.木，MD，儿童医院。
“微分抑制剂敏感性间变性淋巴瘤激酶变体发现在神经母细胞瘤，”科学转化医学,网上公布的11月9日，2011.doi：10.1126 / scitranslmed.3002950

接触

John Ascenzi, Children's Hospital of Philadelphia, 267-426-6055, ascenzi@email。chop。edu

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