外显子测序确定遗传突变自闭症

中东家庭的隐性突变对某些美国病例有一定的启示

2013年1月23日

波士顿，大众。——虽然自闭症显然在一些家庭中运行，但已经发现了一些遗传基因的原因。一个主要原因是，这些原因也不同，它&rsquo；很难找到足够的人与一个给定的建立一个清晰的模式突变。研究人员在波士顿儿童医院遗传突变的发现了几个；&mdash；&mdash在被第一；通过一个不寻常的方法：使用全基因组测序研究自闭症的大中东地区的家庭。

这项研究发表于1月23日发行的杂志上神经元，也发现了一些在美国家庭中相同基因突变的证据。它表明，在严重的遗传综合征有牵连的基因可以有轻微的突变，主要导致自闭症，并可以扩大家庭的基因测试的数量。

研究人员提姆宇，MD，PhD，玛丽亚Chahrour，博士，高级investigatorchristopher沃尔什，医学博士，博士，波士顿儿童医院，开始&ldquo；三大中东的家庭有两个或更多的孩子与自闭症谱系障碍（ASD），寻找隐性突变&mdash；那些需要“；双重打击&rdquo；为孩子有自闭症。

&ldquo；从美国家庭不理想，寻找遗传突变，由于家庭规模通常较小，&rdquo；沃尔什说，在波士顿的孩子'遗传学首席；和霍华德休斯医学研究所研究员。

在所有这三个家庭中，父母是第一个表兄妹，在中东地区的一个共同的传统，大大促进了继承的基因突变的识别。研究人员首先利用遗传作图技术来缩小他们的搜索特定的染色体位置，然后测序的蛋白质编码基因在这些地区（被称为全基因组测序）。

这在三个基因中出现了隐性突变，而不是以前被称为自闭症，而是在严重的遗传综合征：

• 突变AMT，一个有严重代谢综合征称为非酮症高甘氨酸血症相关的经典基因，有严重的癫痫发作和死亡在婴儿期。
• 突变PEX7。典型的PEX7基因突变导致椎软骨发育异常，导致代谢和骨异常，白内障严重的综合征，癫痫和早期死亡。
• 突变SYNE1，一个与脑畸形，严重的运动和肌肉问题，可能是双相精神病相关的基因。

这些基因的严重症状往往包括自闭症行为或智力残疾，但不能作为主要症状。有趣的是，在这些家庭中发现的温和的突变似乎导致疾病，这是更多的脑特异性。

&ldquo；这是这些基因与自闭症有关，第一次&rdquo；谁说Chahrour，股与玉研究第一作者。&ldquo；的AMT和PEX7mutations不是为代谢紊乱拾起ST和ARD测试，但是当你能够测序整个外显子组，你可以找到他们。“

这些发现鼓舞了球队寻找影响与较温和的形式显示出来只是作为自闭症的认知和行为等代谢和其它遗传综合征，他们筛选出163中东家庭的自闭症在与这些综合征相关的70个基因的突变，采用了全外显子组的方法，但只分析70个基因的兴趣。

这种方法发现了几个与ASD突变更多的家庭，包括：
一个额外的家庭与隐性突变AMT
双隐性突变vps13b（已知会导致科恩综合征，其中包括智力障碍，肥胖，视力和关节问题，和小头的大小）
一个有隐性突变的家庭POMGnT-1（已知导致肌肉 - 眼 - 脑血管病，脑畸形，智力残疾，肌肉和视力问题标记）
一个X连锁突变的家庭MeCP2在2个男孩（MeCP2突变是众所周知的导致雷特综合征的女孩，但通常是致命的男孩）
&ldquo；我们有所有这些疾病教科书的描述，但在现实生活中，有可能是非典型的，温和的表现相同的疾病，&rdquo；他说。&ldquo；我们正在研究自闭症的孩子活到13岁。他们对这些基因突变有双重打击，但它们的突变更为温和。蛋白质保留一点他们的功能。”；

该团队还研究了美国的患者队列，在他们发现的基因六种找隐性突变，他们来自612个家庭与自闭症，被称为theSimons单集注册表的一部分，分析了全外显子组序列数据分析建议一些受影响的儿童中至少有两个在中东的家庭确定的基因有致病隐性突变，即状语从句较大规模的努力，更充分地检查所有70个基因的隐性突变可能证明是卓有成效的。

&ldquo；它&rsquo；的不清楚有多少美国家庭拥有这些隐性突变，&rdquo；他说。&ldquo；进一步的研究可以估计什么分数的自闭症患者可能属于这种模式。”；

波士顿儿童＆rsquo的;的研究complementsanother发表在同一期的神经元，由马萨诸塞州总医院的马克·达利博士和Broad研究所领导的研究着眼于隐性突变在整个基因组933箱子和869的控制，但具体的追捧。那些彻底废除一个基因的功能。

&ldquo；在一起，这两个研究中牢固确立隐性突变作出重要贡献的自闭症，不只是在专业群体中的人口大，&rdquo；他说。&ldquo；基因组测序来识别更多的突变，一个巨大的优势，因为这里有很多罕见的症状，否则很难发现。”；

对于波士顿儿童研究的主要资金由精神卫生研究所（RO1 MH083565; 1RC2MH089952）美国国立卫生研究院（T32 NS007484-08），提供南希劳瑞商标基金会，西蒙斯基金会，自闭症联合会，万通中心自闭症疾病研究和霍华德休斯医学研究所。

接触：
克里斯特德曼
617-919-3110
keri.stedman@childrens.harvard.edu

波士顿儿童医院是家总部设在儿科医疗中心是世界上最大的研究企业，在它的发现有利于两个孩子和成人自1869年1100多名科学家，包括国家科学院的九名成员，研究所的11名成员医学霍华德休斯医学研究所的和12名成员包括波士顿儿童的研究团体成立为20个床位的儿童医院，波士顿儿童今天在卓越的价值为基础的儿科和青春期保健395个床位的综合性中心到复杂的需要病人护理和灵敏度儿童状语从句的多样性和家庭波士顿的孩子也就是哈佛医学院的附属教学医院有关的研究和波士顿儿童临床创新的更多信息，请访问：.. HTTP：\ / \ / vectorblog.org \ /。

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