注意缺陷多动障碍儿童脑信号通路缺陷的基因研究

2011年12月5日，研究人员分析了遗传因素的影响，儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）发现在参与重要的大脑信号通路的特异性基因的改变。这项研究提出了一种可能性，药物作用于这些途径可能会提供一个新的治疗选择的患者有那些基因变异可能，一半一百万美国儿童多动症。

至少有百分之10的儿童在受同一组基因突变的影响

“至少有百分之10的样本中的ADHD患者有这些特定的遗传变异，”该研究的领导者人Hakon Hakonarson博士，博士，美国在费城儿童医院应用基因组学中心主任。“这些基因会影响大脑中的神经传递系统，与注意力缺陷多动症有牵连，我们现在对这一环节有一个遗传的解释，适用于儿童的一个子群。”

这项研究今天在线发表于自然遗传学。

关于注意缺陷多动障碍

多动症是一种常见而复杂的神经精神障碍，估计在适龄儿童中多达7％的成年人所占比例较小发生。有多动症的不同亚型，症状，如注意力短暂，冲动行为和过度活性。其原因是未知的，但它往往在家庭中和被认为是影响由许多相互作用的基因。药物治疗不总是有效，特别是在严重的情况下。
这项研究是如何进行的

研究小组做了1000名儿童患有多动症在费城儿童医院招募，相比4100儿童多动症的全基因组分析，研究人员搜索拷贝数变异（CNV的），它是缺失或DNA序列的重复。然后，他们在多个独立的同伙，其中包括近2500例多动症和9200对照受试者评估这些初步调查结果，所有的研究对象是欧洲血统的孩子。
更明显的缺陷的神经递质谷氨酸基因家族多动症儿童发现

在这些同伙，研究小组确定了四个基因有显著较高的数字拷贝数变异的儿童多动症，所有的基因是谷氨酸受体基因家族的成员，具有最强的结果在基因GMR5，谷氨酸是一种神经递质，蛋白质在大脑的神经元之间发送信号。
的“GMR基因家族的成员，与它们进行交互的基因一起，影响神经传递，神经元的形成，并在大脑中的互连，所以实际上与ADHD的儿童更可能具有改变这些基因强化先前的证据表明在GRM途径在ADHD重要，“Hakonarson说，”我们的研究结果得到的患儿病情的一个子集的多动症的症状的原因。“
“多动症是一种高度异质性疾病，并分离出这些孩子有基因突变的不同亚群是非常重要的，说：”共同第一作者约瑟芬埃利亚，医学博士，儿童医院儿童精神科医生和多动症专家。她补充说，数以千计的基因可能有助于ADHD的风险，但是该鉴定的基因家族负责病例的10％是在一个共同的神经精神障碍如ADHD一个健壮的发现。总体而言，根据CDC，520万U.S ，3岁至17名儿童被确诊患有多动症。
埃利亚说，事实上，参与谷氨酸盐发信号他们的研究发现基因变异是在动物模型中，药理学和脑成像研究表明，这些途径在多动症的情况下的一个子集关键是一致的。她补充说：“这项研究将允许新疗法开发了适应治疗多动症的根本原因。这是迈向个体化治疗，孩子的遗传特征又迈进了一步。“
未来的研究方向-寻找更多的注意力缺陷多动症相关基因的信号转导通路，发展的治疗

Hakonarson预计这一研究将设置为沿GMR信号通路多动症相关基因进一步发现阶段。另外，目前的研究有力地表明，选择性GRM激动剂可在临床试验中，作为在患者携带特定CNV的多动症的电位疗法进行测试。他补充说，进一步的临床前研究必须首先进行评估候选药物。
研究经费和合作作者

约瑟夫T. Glessner，在中心应用基因组学博士实习生，也与埃利亚沿研究的共同第一作者。其他合作者来自许多美国和欧洲的中心。资金为研究对象来自一个机构从费城资助的儿童医院发展奖该中心应用基因组学也来自卫生，科茨沃尔德基金会，宾夕法尼亚国家中心的研究资源大学临床与转化科学奖授予，美国全国学院卫生和人类服务，以及其他来源的部门。

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