晚期心脏移植排斥反应早期预警

18个月前重返列表：医院

三个血液传播的蛋白质的组合，可以加强努力，以防止移植后的移植损失年

2012年12月26日

波士顿大众。&mdash；波士顿儿童医院的研究人员发现了一个组合的血管和组织损伤相关的生物标志物，当被测信号时，atransplanted一起，可以心成为损坏到故障点，这一过程往往是未被发现的。该标志物会给医生一个机会来干预和挽救一个收件人的心，也提供了一个起点，确定长期排斥的生物标志物的几种器官移植。

研究团队&mdash；LED byKevin P。 Daly，MD，与M。布里斯科，MD，移植的研究计划（TRP）在波士顿儿童医院和。Ananth Karumanchi，MD，贝斯以色列女执事医疗中心&mdash；他们的研究成果发表在12月26日在线心肺移植杂志。

该研究反映在器官移植领域，从短期到长期排斥担忧以来的第一次成功的人类心脏移植早期发现慢性排斥反应，在四十五年无创方法，对短期担忧的转变，并侵入或急性器官排斥在很大程度上被药物如环孢素解决。然而，长期或慢性排斥反应，其特征在于，移植的器官在由功能丧失的时间正在成为一个更大的问题，尤其是移植受者的寿命越来越长，现在比以往任何时候。
“所有的移植患者最终进展为慢性排斥反应，”根据布里斯科的TRP主任，anephrologistwith分子监测的长期利益移植排斥反应。“这是一个缓慢的过程，演变多年来”。
心脏同种异体移植物血管病变（CAV）是慢性排斥反应的心脏移植患者的主要方式之一。随着时间推移连续损伤，移植器官的血管的受体的免疫系统的CAV结果。
而成人和儿童心脏移植患者长期排斥，当前测试通过冠状动脉造影-既侵入和有风险的。而由时间动脉损伤是在一个血管造影表观，患者CAV-年度筛选体征监测可能已经经历了心脏发作而不自知。
“沉默的心脏攻击在长期的心脏移植受者主要关心的问题，”达利，在波士顿Children'sHeart Centerand心脏病激进党成员指出，“移植心脏并没有开发新的神经连接，所以痛苦会通常伴随一个心脏发作是在这些患者中不存在的。我们希望能够更频繁地筛选和早期干预，但这样做，我们需要一个更小侵入性试验“。
布里斯科和他的同事们平移的方法来识别与CAV相关的生物标记物，建立工作由Karumanchi来分析其中的血管损伤反应的分子途径。
“至于移植的血管的破损，内皮细胞衬里的血管释放与血管损伤和修复相关的因素，”布里斯科解释道，“我们认为，在这些因素的水平趋势可以作为检测供肝损伤的方法在疾病开始尽可能早的阶段“。
为了找到答案，研究人员测量的促进血液的血管，在33个成人心脏移植受者记录CAV和16生长和修复，17无55血管生成蛋白因子的水平。所有患者均，平均12年从他们的移植。
55蛋白，三脱颖而出CAV好候选生物标志物：两种形式的血管内皮生长因子（VEGF），其直接用于血管生长信号;和血小板因子4（PL4），从而促进凝结和与伤口修复有关。
当一起测量，这三种蛋白质的水平分别为98％的准确率从那些与CAV区分患者没有。对于轻症患者CAV，只被要求精确检测两种形式的VEGF。
这一发现，如果证实患者更大的人群，可以通过允许他们的护理小组，以解决排斥反应相关的问题之前，移植物损失的风险过高是移植受者的福音。“有提供了一些药物管道对待CAV和其他形式的慢性排斥反应，“布里斯科说，”这个问题已经被早期发现疾病，这些药物将是最有效的。“
该小组还希望扩大超出成年人群和心脏移植的结果。“我们想看看是否这些标志或其他标记可检测，或者谁收到其他种类的器官的患者在儿童慢性排斥反应是有用的。”布里斯科评论。
“在这个时候谁曾心脏移植的孩子都通过活检筛选拒绝，”达利补充说，“我们需要更好，创伤小的方法来监测移植患儿持续伤害，而这正是类似这样的研究能有最大的收获。 “
|这项研究是由哈佛大学的支持催化剂哈佛大学的临床和转化科学中心（NIH授予UL1RR025758），国家过敏和传染病研究所（赠款5U01AI063623，5U01AI063594和3R01AI046756-10S1），国家心脏，肺和血液研究所（授予T32HL07572）时，尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康和发展研究所（授予K12HD052896-06），国家糖尿病研究所，消化道和肾脏疾病（T32DK007726）时，波士顿儿童医院的';心脏移植和教育基金以及霍华德休斯医学研究所。
接触：
克里斯特德曼
617-919-3110
Keri.Stedman@childrens.harvard.edu
波士顿儿童医院的';是家庭对设在儿科医疗中心，在那里自1869年1100多名科学家的发现中受益的儿童和成年人，包括科学，11名成员的美国国家科学院由九名成员组成的世界上最大的企业调研医学研究所和霍华德休斯医学研究所的九名成员中包括波士顿儿童的研究团体成立为20个床位的儿童医院，波士顿儿童今天是一个395张床位的综合中心在价值为基础的儿科和青少年保健在病人护理和敏感性，复杂的需求和儿童的多样性和家庭卓越波士顿儿童也是哈佛大学医学院的附属教学医院有关在波士顿儿童的研究和临床创新的更多信息，请访问：http://vectorblog。org/。