遗传性失明的基因治疗成功的另一只眼睛

2012年2月9日，由于研究人员进一步提高了三个以前治疗过的成年患者的视力，基因治疗为先天性失明迈出了又一步。在他们的另一只眼睛接受了相同的治疗，患者成为更好地能够看到在昏暗的光线，并在低光的情况下，能够浏览障碍。无不良影响发生。

既不是第一次也不是readministered治疗治疗引发的免疫反应，取消了插入基因的好处，正如在其他疾病的基因治疗的人体试验发生。目前的研究目标Leber先天性黑蒙（LCA），视网膜疾病，发展到成年后失明。

科学家从费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院领导的研究，发表在今天出版的科学转化医学。

“病人告诉我们，他们的生活如何因为接受基因疗法改变了，说：”研究的共同领导人让贝内特博士，F.M.柯比在宾夕法尼亚大学眼科教授。“他们能够在夜间走动，走杂货购物和识别人的面孔 - 所有的事情他们以前无法完成，同时，我们能够客观地测量光线的敏感度，侧面视觉等视功能改善“..
附加研究结果

其他客观的结果来自于神经影像学可见大脑信号。当一个隐约闪烁的棋盘图案在患者最近治疗眼睛前一闪而过，在负责视觉的大脑区域功能磁共振成像（fMRI）期间亮起“这一发现是告诉我们，大脑响应眼睛的敏感度光线昏暗，“放射学研究员Manzar Ashtari博士说，费城，这项研究的共同领导的儿童医院。
LCA是一组遗传性视网膜疾病，其中一个基因突变损害到在视网膜光受体必需的酶的生产。该研究团队注入患者的载体，经遗传改造的腺相关病毒，其携带的一个正常的版本基因calledRPE65that在LCA的一种形式突变。
在目前的研究中，研究人员此前在12例LCA，他们四人的11岁及以下时，他们共收治锻炼儿童慎用进行这种基因疗法的临床试验中，研究人员对待只有一只眼睛 - 一个与视力更差这个试验，在2009年十月的报道，取得了持续和显着的成果，拥有6个科目改善，足以不再被列为法定失明。
在费城儿童医院的中心细胞与分子治疗（CCMT）主办的初步临床试验和目前的研究都，制造用来进行纠正基因。凯瑟琳A.高，医学博士，共同执笔者矢量这两项研究，是CCMT的主任，开拓基因治疗研究。
该研究小组在动物实验已经表明，在第二眼readministering治疗是安全和有效的。虽然这些结果令人鼓舞，研究人员担心，在患者未治疗眼readministering矢量可能会刺激，可以减少炎症反应在未经处理的眼初始好处。
“我们关注的是，在第一次治疗可能会导致疫苗样的免疫反应，可能主要个体的免疫系统对重复曝光反应过来，”贝内特说，因为眼睛是“免疫特权” - 相对与人体的免疫隔离系统 - 这样的反应被认为是比在身体的其他部位的可能性较小，但所需要的想法在实践中进行测试。
正如在第一项研究中，视网膜专家艾伯特M.马奎尔，MD，研究的共同作者，注入矢量到三个科目的未经处理的眼睛在费城儿童医院，患者经治疗后已一年半至三年年前。
研究者继续遵循三个患者readministration六个月后，他们发现的最显著改进是在光敏感，如瞳孔的响应光的范围内的强度的。三科中的两个是能够导航的障碍物行进道路在昏暗的灯光，如视频捕捉，伴随着发表的研究报告。
有没有安全问题，并没有显著的免疫反应甚至还有意想不到的好处 - fMRI的结果显示：不只是在新注入眼改善大脑的反应，但在第一次为好，可能是因为眼睛能更好地协调在行了吧上的对象彼此。
研究人员告诫说，后续的研究必须在一个较长时期，并与相关的学科，才可以明确指出readministering基因治疗视网膜疾病是人类安全的工作要做。但是，说班尼特，调查结果预示着治疗第二只眼睛其余患者在第一次审判 - 包括儿童，谁可能有更好的效果，因为他们的视网膜还没有堕落不亚于那些成年人。
此外，贝内特加入，研究适用于使用其他视网膜疾病类似的基因治疗方法的承诺。Ashtari说，功能磁共振成像可在帮助预测患者更有可能从基因治疗视网膜疾病受益起到未来的作用。
关于资助的研究

这项研究的资金支持从CCMT来，基金会战斗失明资助CHOP-PENN儿科中心视网膜变性;美国国立卫生研究院（国家研究资源中心授予UL1-RR-024 134，IR21EY020662和1R01EY019014-01A2），研究预防失明，希望为愿景，保罗和Evanina麦考尔信托基金会在Scheie眼科研究所，匿名捐赠，意大利马拉松式节目基金会，F.M.柯比基金会。高博士是霍华德·休斯医学研究所，这也提供了支持的调查。
“先天性失明的三人再次使用AAV2基因治疗，”科学转化医学，2月8日，2012 DOI：10.1126 / scitranslmed.3002865。
关于潘医学

宾夕法尼亚医学院是世界领先的学术医疗中心之一，致力于医学教育，生物医学研究和卓越的病人护理相关的任务。佩恩医学包括医学雷蒙德和露佩雷尔曼学校在宾夕法尼亚大学（创建于在1765年作为全国第一医学院）和宾夕法尼亚州卫生系统的大学，它们一起构成$ 4十亿的企业。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院目前排名2＃美国新闻的研究型医学院校和排名前10位的学校对初级保健中世界报道的调查，该学校一直是从国家的资金顶受者美国国立卫生研究院，拥有5.076亿$荣获2010财年。
宾夕法尼亚大学卫生系统的病人护理设施包括：宾夕法尼亚大学医院-公认的国家的10大医院之一U。S。新闻与世界报道;潘长老会医疗中心;和宾夕法尼亚州医院 - 全国第一家医院，始建于1751年宾夕法尼亚大学医学院也包括整个费城地区的其他病人护理的设施和服务。
宾夕法尼亚医学院致力于通过各种社区为基础的方案和活动，改善生活和健康状况。在2010财年，宾夕法尼亚大学医学院提供百万$ 788造福我们的社会。
接触

乔伊·麦库尔瑞安，费城儿童医院，267-426-6070，mccool@email.chop.edu
卡伦Kreeger，医学佩雷尔曼在校宾夕法尼亚大学，215-349-5658，Karen.Kreeger@uphs.upenn.edu

（注：转载时请注明复诊网）