研究表明精供选择可以改善骨髓移植治疗白血病的疗效

总结

在未来,更先进的基因检测可能会提供更好的方法来匹配那些需要骨髓移植的病人。

在纪念斯隆-凯特琳研究人员最近的一项研究是提高策略的方向迈出的一步,为白血病患者需要骨髓移植找到匹配的供体。发表于8月30日发行的新英国医学杂志,结果表明有些人是不太可能产生疾病的移植供体进行某些遗传性状如果后。

异基因骨髓移植(BMT)是一个复杂的但往往救生治疗多种癌症和血液疾病,包括急性髓细胞性白血病(AML)。这个过程包括消除病人’的病态骨髓用化疗或放疗和更新与健康的造血干细胞捐献者或捐赠脐带血。

骨髓移植的成功部分取决于找到一个捐赠者是一个“好”—人有某些共同的遗传特征与病人。当与潜在的捐赠者匹配的患者,医生目前检查一组基因的序列HLA,其中个体差异。如果捐助者’sHLA基因相似的病人,这样可以减少治疗后的并发症如移植物抗宿主病的风险,其中移植的细胞识别病人’的细胞和组织外,并攻击他们。

这项新的研究表明,一个额外的类型的基因被称为KIR可能会影响移植患者的长期有效性AML。

“我们发现特定组合的供体KIR病人HLA基因是与改善移植的结果,患者的无病存活更长,”说医疗肿瘤学家凯瑟琳C. Hsu。她领导的研究与杜邦,在斯隆-凯特林研究所免疫学计划成员退休。

“这些知识可以使人们有可能改进的供体的选择对于一些患者,因为不止一个HLA•匹配的供体是可用的,通过测试KIR基因,以及HLA”徐博士补充说。

利用自然杀伤细胞

她解释说,为什么某些组合的捐赠者HLAKIR 似乎是在移植设置有益有免疫细胞的功能称为自然杀伤(NK)细胞,它具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
“;病人从供体接受骨髓移植后,NK细胞等免疫细胞自然形成的和从捐赠者的干细胞,”许博士说。在一些患者中,这种NK细胞有助于防止白血病回来对新发展的癌细胞和消除反应。
这个KIR基因制造蛋白质称为杀伤细胞免疫球蛋白样受体,其对NK细胞表面发现的。与HLA,KIR基因因人而异。有些人携带一种基因叫KIR2DS1,其产生的受体已被证明激活抗癌功能的NK细胞在一定条件下。
“;我们假定有此有利基因供体移植可能提供更好的保护,因为在移植后NK细胞有反应,对白血病细胞和杀死他们增强能力,解释说:”杜邦博士。
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更好的比赛
为了验证这个假设,研究人员进行了一项回顾性研究中,1277例AML患者的HLA•匹配的供体接受骨髓移植。
这个者使用库血样本进行DNA测试每个供体KIR基因。他们发现在接受移植手术的患者中,携带KIR2DS1,疾病复发较少治疗比不携带该基因的供体术后。
的研究人员这个这个KIR2DS1只有在患者进行特定的基因变异HLA-C。有益效果的注意,超过百分之85的患者在研究有这样的基因变异,而约三分之一的捐助者KIR2DS1。
Hsu博士和她的同事现在正在规划探讨他们的发现可能会转化为更先进的基因测试和供体BMT患者符合临床试验。
此外,她希望基础研究揭示其他基因组合,可能会导致更有利的移植结果的患者。
“;HLA测试是目前的金标准,但有一天我们会额外的基因测试,”她说。”;当我们了解NK细胞功能健康和疾病我们将越来越得到更好的发现每个病人的最佳匹配,提高了治愈的机会。”

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