一项大型的国际研究表明,抗发炎药物可能成为预防和治疗冠心病的新工具,全球领先的死亡原因。在调查与炎症和心脏病的基因变异,研究人员使用心脏芯片,基因分析工具由Brendan J.基廷博士设计的,在在费城儿童医院应用基因组学中心的研究人员,该研究的合著者。
科学家已经知道,炎症与动脉粥样硬化,动脉壁上的脂肪沉积增加导致冠心病,但到现在为止,还没有人发现一个炎症剂引起的疾病。同样,它是未知的药物是否有针对性地减少炎症可能治疗冠心病。
目前的研究主要集中在白细胞介素-6受体(IL6R),一种信号蛋白在血液中的炎症反应,增加发现。
“这项研究有力的证据证明IL6R参与冠状动脉心脏病了,”基廷说。“此外,我们的分析表明,现有的抗发炎药物,作用于这种受体,可能会提供一个新的潜在的方法,防止冠心病。”
这项研究,今天在线出现在柳叶刀,是由IL6R孟德尔随机化分析财团进行的,由胡安博士领导的一个国际研究小组教授Pablo Casas,阿龙D. Hingorani博士,和丹尼尔一合作,所有的伦敦大学学院在英国的研究是从40现有的研究,包括近133个数据的荟萃分析,500名来自美国和欧洲的。孟德尔随机化是一种研究方法,利用基因和生物机制的知识,进行临床试验前,一种新药可能产生的影响进行预测,以其高成本和副作用的潜在风险。
A companion study in the same issue of 柳叶刀, by the IL6R Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration, found that a genetic variant in the IL6R gene, which carries the code for the IL6R protein, dials down inflammation and thus lowers the risk of heart disease.
研究中,基廷参与了集中在SNP(单核苷酸多态性),IL6R蛋白编码IL6R基因的单碱基变化。
该研究团队的工具之一是DNA阵列,IBC人CVD芯片也被称为心脏芯片,由基廷创造的2006,由于使用的许多大型基因研究。这片芯片包含了2000个基因变异,在心血管疾病中有牵连。当与研究参与者的基因检测样本接触时,该芯片可检测到可能会影响生物功能和心脏病风险的样本基因变异中的特定的单核苷酸多态性。
他们发现一个SNP的基因变异,rs8192284,改变一些生物标志物与炎症有关。这些结果是类似于那些在试验中发现一种目前tocilizumab,用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药物。通过抑制IL6R的行动,这种药物降低常见于类风湿性关节炎的疼痛发炎。
从冠心病患者和对照组的数据进一步分析表明,受试者携带的基因变异有一个较低的冠心病风险。“这告诉我们,IL6R阻滞剂如tocilizumab模仿拥有这种基因变异体的好处,”基廷说。“下一步将由心脏病研究人员设计并进行临床试验,以确定是否tocilizumab或类似的抗炎药物可以防止心脏病。”
超过30个组织和机构资助的这项研究,其中包括英国医学研究理事会,英国心脏基金会的健康和威康信托基金会的国家机构。一个高级研究员从费城儿童医院人Hakon Hakonarson博士,博士,对医院应用基因组学中心主任,是共同作者,解释结果和写的报告中。
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