新基因变异增加神经母细胞瘤的风险

接触：约翰ascenzi，在267-426-6055或ascenzi@email.chop.edu费城儿童医院

研究人员已经发现了2种基因变异，提高了儿童神经母细胞瘤的风险。利用自动化技术对数千名受试者进行全基因组全基因组关联研究，该研究拓宽了了解基因变化对儿童早期癌症的影响，以及引起肿瘤进展的情况。

第一个研究链接已知的癌症相关基因LIN28B HACE1和神经母细胞瘤

“我们发现在HACE1、LIN28B基因的常见变异，增加患神经母细胞瘤的风险。为证实，这些变种似乎也有助于肿瘤的进展，它一旦形成，”第一作者Sharon J.迪斯，博士，在费城儿童医院的儿科癌症研究。“HACE1、LIN28B是已知的与癌症相关的基因，但这是链接到神经母细胞瘤的首次研究。”

迪斯和他的同事，包括资深作者John M.马里斯，MD，在儿童医院的儿童癌症研究中心主任，研究在线发表在自然遗传学9月2。

在外周神经系统中，神经母细胞瘤通常表现为胸部或腹部实体瘤。它占所有儿童癌症的百分之7，10至百分之15的所有儿童癌症死亡。

基因变异都引发癌症，并引发其进展

该研究团队的一项全基因组关联研究（GWAS）进行DNA，比较2800例神经母细胞瘤患者，近7500名健康儿童。他们发现了两个常见的基因变异与神经母细胞瘤，在6号染色体的6q16区。一个变种是HACE1基因内，在LIN28B基因的其他。他们产生相反的效果：HACE1功能作为一种肿瘤抑制基因，阻碍癌症，而基因是癌基因驱动癌症发展。

目前的研究表明，低表达HACE1、抑癌基因和癌基因高表达的基因，与较差的患者生存率相关。为了进一步研究这一基因的作用，研究人员用基因手段减少基因的活性，表明这种抑制在培养神经母细胞瘤细胞的生长。

新的研究是建立在以前的GWAS的儿童医院的研究人员对其他常见的基因变异为神经母细胞瘤基因的工作。在目前的研究中，这些基因变异表明双重效应，既引发癌症和发人深省的进展。

研究表明新疗法

“除了扩大我们的神经母细胞瘤的易感性的遗传成分的理解，我们认为这项研究可能提出新的治疗方法，”迪斯金说。“我们的后续研究将集中于我们如何干预这些基因的生物学途径，以开发更有效的治疗方法。”

关于研究经费和作者

这项研究的资金支持来自于美国国立卫生研究院（补助ca124709，ca151869，hd026979，和ca136979），朱利奥丹乔讲座，亚历克斯的柠檬水立场的基础上，安得烈的军队的基础，基础的点击，Abramson癌症研究所基金会每拉很多意大利铝神经母细胞瘤和意大利每La Ricerca sul学会，并在费城儿童医院应用基因组学中心。共同作者迪斯和Maris包括机构在那不勒斯的研究人员，仁德和罗马，意大利。

除了他们的位置在儿童医院，两迪斯和Maris在佩雷尔曼医学院在宾夕法尼亚大学。

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