病人来源的肿瘤模型的新的公共知识库的目的是提高药物测试-达纳法伯癌症研究所

测试实验性抗癌药物在小鼠模型中与来自患者的肿瘤可以在早期临床试验药物的高失败率，据来自达纳法伯癌症研究所的科学家在其他多个中心的研究人员合作进行的一个报告。

分享这一技术广泛，Dana法伯建立了组织收集与白血病和淋巴瘤患者的活检开源公共库。被称为移植公共库（proxe），它有一个门户网站，所以它可以通过世界范围内的研究人员访问，调查报告癌细胞。

这些来自患者的移植（PDX）模型，通过细胞移植到小鼠产生不同类型的癌症，在那里他们会生根发芽，在标准方法的诸多优点，科学家说。最重要的是，他们对实验性药物的反应可以用来识别正确的药物或药物组合，以测试在人类患者。

“大约百分之90的化合物，在临床前试验的抗癌活性不工作时，给予患者，在药物 PDX模型，我们可以“模仿”大型和昂贵的人体临床试验，疗效越快得到答案，而且花费更少，无患者获得新药的工作不需要，说：”戴维Weinstock博士，出版界的资深作者和达纳法伯的临床医生和研究人员。

在Dana法伯，该库包含了活检材料从骨髓、外周血、和小鼠淋巴结，随着信息对患者的癌组织切除和肿瘤本身的特点。

“使用这个库，我们表明，大型研究急性白血病PdxS模仿人类的随机临床试验对药物的疗效和产生的转录，功能，和在治疗初治和复发性或难治性疾病蛋白质组学的生物标志物，”作者说。该实验室成员Mark村上，博士和伊丽莎白汤森德博士，合作第一作者。

癌症研究人员登记与proxe可以从任何地方访问和对血液肿瘤特异性亚型PDX模型搜索知识库，村上解释。如果他们找到相关的模型，他们可以将冷冻的细胞移植到小鼠体内，创建用于测试药物的模型。

标准的临床前评估试验药物对“线”–文化来源于一个单一类型的癌细胞在培养皿中生长的癌细胞–但他们有很多的局限性。对于一个，这些分离的细胞不复制肿瘤的行为在他们的微环境中的身体。药物也可在小鼠模型中得到了类似于人类癌症基因突变的检测，但这些模型可用于只有少数癌症100，也有很多的局限性，作者解释。

PDX模型是相对较新的和克服这些缺点，根据科学家。从病人的活检癌细胞注入老鼠体内，缺乏防御免疫系统；人体癌细胞的“带”或嫁接成功率高。每一个异种移植都可以被注射到多个动物体内，所以研究者可以将总生存期和未经治疗的小鼠的进展时间与实验性药物的进展进行比较，如在人类临床试验中，他们可以研究其发生的耐药性。

汤森德说：“这些研究使我们能够分析在治疗的许多阶段，药物是做什么的。

演示如何使用该系统可以测试，研究人员对一种白血病称为B-ALL在两组小鼠的实验试剂：一组中的突变Tp53 抑癌基因和其他人有一个正常的基因。在正常小鼠体内存活率增加p53基因相比，那些窝藏突变。作者说，这些结果有力的临床证据，为患者的药物测试，谁已被广泛视为B-ALL和仍然有一个正常的p53基因。

报告指出，大量的新系统的局限性，目前，一个是血液癌症更容易移植成功比固体肿瘤和重复活检时间是可行的。

温斯托克说，仓库领导与许多学术中心的谈判将他们proxe PDX模型。手稿有14个不同的作者从95个不同的中心，贡献的样品，模型和\/或努力的项目。

这些研究是通过大量匿名捐赠者的慷慨，以及提供他们的研究样本的病人成为可能的。Weinstock博士资助白血病淋巴瘤协会和抵抗癌症。

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