新剂克服了HER2阳性乳腺癌耐药，临床前研究表明，达纳法伯癌症研究所

这种类型的乳腺癌通常对靶向性治疗的抵抗被击退到缓解小鼠药物阻断癌细胞的分裂，一项新的研究由达纳法伯癌症研究所的研究人员已经发现。结果，今天在癌细胞，提示研究者推出与转移性癌症形成妇女新剂的临床试验中，被称为HER2阳性乳腺癌。

研究表明，潜在的新的药物称为CDK4 \/ 6抑制剂和HER2阳性乳腺肿瘤患者克服耐药性，进行人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白过量。虽然HER2阻断药物如赫赛汀经常阻止这些肿瘤的生长，许多患者的肿瘤产生耐药，导致肿瘤生长的复苏。这是特别真实的转移性肿瘤患者。

“寻找逆转耐药的肿瘤–恢复他们的脆弱性–一线药物是癌症研究的一个关键的优先，”该项研究的第一作者，医学博士，博士，谁Goel的苏珊史密斯中心妇女癌症在达纳-法伯。“在这项研究中，我们试图了解HER2阳性乳腺肿瘤–占15-20%的乳腺癌–成为耐药的靶向治疗，我们是否可以利用这些知识来扭转这种阻力。”

探讨耐药发生，研究人员创造了一种转基因，转基因小鼠进行遗传开关打开和关闭的HER2蛋白的生产。在开关上，动物出现类似人类的HER2阳性乳腺肿瘤；被关掉后，肿瘤缩小了，只有返回个月后大约三分之二的动物。

研究人员检查了从原始的和复发的肿瘤组织样本，以确定它们是如何不同。利用RNA测序技术，他们发现某些基因在肿瘤复发控制细胞分裂和细胞周期的过度。值得注意的是，这些肿瘤细胞具有异常高的水平与细胞周期相关蛋白：细胞周期蛋白D1和CDK4。

“在HER2阳性乳腺癌，细胞周期蛋白D1的合作伙伴与CDK4驱动细胞增殖，”该解释。“我们推测，细胞周期蛋白D1和CDK4还可能使肿瘤成为抗HER2靶向治疗和最终复发。”

他和同事进行了一系列的实验，在细胞和小鼠中确认，这确实是这样的。结果表明，靶向药物CDK4能打败抗性机制及恢复原来的敏感性肿瘤的HER2受体阻滞剂。

“在细胞中，我们发现药物abemaciclib–抑制CDK4和CDK6–相关蛋白活性对HER2阳性的乳腺癌细胞耐药的标准治疗，”该评论。“令人惊讶的是，当我们添加一个HER2靶向药物abemaciclib，我们看到更大的效果。这意味着，abemaciclib恢复癌细胞的HER2靶向药物敏感性。”小鼠模型研究表明，相同的利益：abemaciclib和HER2阻断药物阻止HER2阳性肿瘤的生长比任何药物更有效的结合。在他们的论文中，研究小组还介绍了分子基础，abemaciclib可以逆转耐药。

最后，研究者探讨了abemaciclib单独能延迟小鼠HER2阳性乳腺癌的复发。他们发现，结合abemaciclib和HER2阻断策略能够显著延缓了乳腺癌复发的时间。“这个结果是特别令人兴奋，因为它会导致我们推测CDK4 \/ 6抑制剂可能不仅有助于转移性乳腺癌患者，但可能有助于在早期阶段的疾病，我们的目标是防止复发的癌症，说：”目标。

在这些研究结果的力量，研究人员将打开一个随机的临床试验，在美国和欧洲今年晚。它的目的是确定是否abemaciclib是一种有效的治疗患者的癌症已经开发出抗HER2靶向药物标准。Goel和他的同事Sara tolaney Dana法伯，MD，MPH，将导致审判。“我们在患者的初步经验无疑是非常令人鼓舞的，”言论Goel。

“我们的目标是科学家预见到临床医生的问题将在未来的要求，所以我们开始做必要的基础研究来回答他们，说：”让赵博士，达纳法伯，谁共同高级作者伊恩Krop，MD，PhD，在达纳-法伯苏珊史密斯中心。“这项研究是一个典型的例子，我们可以如何应用我们所学到的，在实验室中，以提高治疗的患者。”

这项研究的联合作者：王琦，四月C.瓦，Sara M. tolaney，MD，MPH，李伟，博士，yuzugullu哈留克，博士，Kwok-kin Wong，MD，PhD，X雪莉刘博士，彼得亚雷sicinski，MD，PhD，和Eric P. Winer，MD，达纳法伯；底波拉A.狄龙，医学博士，哈佛医学院；苏珊兰姆，博士，布里格姆与妇女医院；亚当C. Palmer博士，哈佛医学院和新南威尔士大学，悉尼，澳大利亚；Vinay Varadan博士，和在游戏中，哈里斯，医学博士，凯斯西储大学；戴维塔克，MD，PhD，耶鲁大学。

为研究提供财政支持的国家健康研究所（补助ca168504，ca172461，ca180980，ca083688，和ca080111）；苏珊g .Komen为治疗；乳腺癌研究基金会；资助癌症研究；Hollings癌症中心和南卡罗来纳医药大学；和澳大利亚国家健康与医学研究委员会。

（注：转载时请注明复诊网）