探讨高脂饮食如何影响结肠癌的达纳-法伯癌症研究所

今日发表的一项研究自然揭示了如何高脂肪的饮食使肠内壁的细胞更可能成为癌症。它加入了越来越多的研究，发现肥胖和吃高脂肪，高热量饮食是许多类型的癌症的重要危险因素。

小鼠的新研究表明，高脂饮食带动肠道干细胞的人口激增，也产生了一批其他细胞像干细胞，它们可以不断自我繁衍和分化成其他类型的细胞，共同第一作者森马Beyaz说，哈佛医学院的博士生隶属于斯图尔特Orkin，医学博士的实验室，达纳法伯\/波士顿儿童癌症和血液疾病中心和Omer Yilmaz，医学博士，博士，麻省理工学院。这些干细胞和“干细胞样”细胞更有可能引起肠肿瘤。

这个自然本文在前人研究的基础上，发现肥胖者更大的患结直肠癌的风险。以前的研究也表明，肠干细胞，这一生，是最有可能积累的突变，引起结肠癌的细胞。这些干细胞活在肠的内壁，称为上皮细胞，并产生所有的不同的细胞类型，构成上皮。

Beyaz和他的同事们，在研究领导者Yilmaz工作之间可能存在的联系，研究这些干细胞和肥胖相关的癌症通过喂养健康小鼠由百分之60脂肪为9-12个月的饮食。一个典型的美国饮食通常含有20-40%脂肪。高脂饮食对小鼠的体重增加了30至百分之50，比正常饮食喂养的老鼠更能获得更多的体重和肠道肿瘤。

高脂饮食对小鼠小肠干细胞也有明显的改变。研究人员发现，除了正常饮食的小鼠外，他们还有更多的肠干细胞，而干细胞也能在没有输入邻近细胞的细胞内操作。“高脂肪的饮食与大肠癌这个流行病学联系已报道了很多年，但潜在的机制尚不得而知，”Beyaz说。 “我们首次研究显示高脂肪的饮食如何监管肠道干细胞的功能，以及如何本条有助于肿瘤形成的确切机制。”
当肠干细胞从小鼠中取出，并在培养皿生长，它们就产生了“微型肠”要比更容易肠干细胞从小鼠上的正常饮食。这个研究人员还发现，被称为祖细胞另一个群体 - 分化干细胞的子细胞 - 开始表现得像干细胞：他们开始多活得比自己平时几天的寿命，而且他们也可能会产生微型当身体的外面生长肠子。
“这是非常重要的因为它是已知的，干细胞通常在肠道细胞，获得去引起肿瘤的突变，“该说的。“不仅你有更多的传统干细胞（高脂肪的饮食），但现在你有非干细胞群有能力获得突变，引起肿瘤。”
或许，一个生物学和麻省理工大学的科赫综合癌症研究所成员的助理教授，和戴维萨巴蒂尼，MD，PhD，生物学和怀特海研究所的成员，麻省理工学院教授，是这项研究的资深作者。此外，Beyaz，麻省理工大学博士后miyeko法力和麻省理工学院访问学者杰定罗珀是第一作者。
这个研究人员还发现了由高脂饮食超激活营养感应通道。这个脂肪酸传感器，被称为PPAR-Δ，通过打开一个代谢过程，使细胞脂肪燃烧作为能量来源，而不是其通常的碳水化合物和糖响应高含量的脂肪。 PPAR-Δ似乎也打开一组用于干细胞特性的重要基因。耶尔马兹的实验室正在研究如何发生在确定肥胖出现的肿瘤可能的癌症药物靶点的希望。
这个研究是由霍华德休斯医学研究所，埃里森医学基金会，美国国立卫生研究院，美国国防部，中心炎性肠疾病的研究在马萨诸塞州总医院，凯西和柯特大理石癌症研究基金，美国联邦衰老研究的支持和V癌症研究基金会。

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