新基因测序工具提供神经母细胞瘤的线索

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2012年12月3日-使用强大的基因分析工具，研究人员在两种相关基因发现突变，ARID1A和ARID1B，参与了儿童神经母细胞癌的最激进的形式。虽然这些研究结果并没有立即改善临床治疗，他们确定了一种新的途径，这些癌症是有缺陷的，一个途径，科学家现在可以研究开发潜在的新疗法。

在神经母细胞瘤中未被突变的基因改变

“这些基因的改变是以前不知道的突变在神经母细胞瘤，可明显提高我们潜在的生物学途径，推动这一疾病的知识，”该研究的领导者米迦勒D。 Hogarty，MD，在费城儿童医院的儿科肿瘤学家。“这些基因在一组基因中起作用，在神经细胞的行为中起着重要的作用，现在我们将发现，如果这一发现有可能为有这些基因突变的肿瘤患者开辟新的治疗方法。”

Hogarty，随着维克多Velculescu，MD，PhD，Johns霍普金斯Kimmel癌症中心的研究，共同领导出现在今天自然遗传学。
科学家们获得了超过100万美元的资金从$圣Baldrick的基金会，志愿者驱动和捐助者为中心的慈善机构，致力于筹集资金用于儿童癌症研究。
利用下一代测序技术鉴定神经母细胞瘤的整序列

目前的研究采用先进的新一代测序技术，确定了整个DNA序列的一组神经母细胞瘤。
“当这个项目开始，这是首创的专注于童年的肿瘤，”Hogarty说，“这很重要，因为编目神经母细胞瘤的所有的DNA突变，或任何肿瘤，将使我们更好地了解敌人，并最终做出更好的治疗决策。“
引人注目的外周神经系统，神经母细胞瘤通常会出现在胸部或幼童腹部实体瘤，它占所有儿童癌症的7％，但所有儿童癌症相关死亡的10％到15％。
在目前的研究中，Hogarty及其同事发现改变在两个基因，ARID1A和ARID1B，这两者都不以前已经报道参与在神经母细胞瘤。这两个基因被认为影响染色质，一种调节的活动DNA和蛋白质的组合基因，并最终控制细胞的行为。在正常发育，神经细胞从原始的，快速分裂状态（神经母细胞）切换到一个更加分化或成熟状态（神经元）。
然而，所述Hogarty，在ARID1A和ARID1B突变可能防止这种有序的过渡，保持神经细胞生长不受控制阶段即变成癌性肿瘤。
“不幸的是，这些突变的孩子有神经母细胞瘤的一个特别积极的，治疗性的形式，”他补充说。目前的研究发现，发生在高风险神经母细胞瘤的5％到15％的ARID1A和ARID1B突变，但途径这些基因影响可能在疾病的更广泛的作用 - 这Hogarty和同事们打算进一步调查可能这可能是具有这些突变的肿瘤的儿童将在未来获得更多的攻击性或更多的实验治疗。
最后，说Hogarty，受这些基因通路的研究可能奠定瞄准了这个未来的途径靶向治疗奠定了基础。
血液检测肿瘤基因异常

在目前的研究中，科学家还开发了检测血液中的肿瘤DNA异常的方法。
“所有的肿瘤滋生留下的DNA指纹遗传的失误，与肿瘤的DNA通常是在血液中检测到，”他解释道，“我们也许可以开发出验血，向每位癌症患者，检测其肿瘤指纹循环血液中的DNA。这将使肿瘤学家更准确地监测患者治疗反应和复发，并提供一个工具来帮助指导治疗的决定。“
研究经费

除了从圣Baldrick的资金，这项研究还收到健康（批CA121113），儿童肿瘤集团，弗吉尼亚州和D.K.基金路德维希癌症研究所，游过美国全国学院和AACR支持站起来，癌症，梦之队转化癌症研究资助。