肿瘤在神经母细胞瘤中迅速发展，留下的治疗靶点较少

儿童癌症神经母细胞瘤的一个广泛的基因组研究，加强了在治疗这种疾病的最积极的形式的挑战。与预期相反，科学家发现了相对较少的复发基因突变，这将提示神经母细胞瘤治疗的新靶点。相反，研究人员说，他们已经重新对神经母细胞瘤演变响应的药物和其他因素的影响。

“这项研究强调了一个事实，肿瘤细胞往往随时间迅速变化，所以这种侵略性癌症的更有效的治疗方法将需要考虑为神经母细胞瘤的动态性，”该研究的领导人John M Maris，MD，在费城儿童医院的儿童癌症研究中心主任（CHOP）。

在外周神经系统中，神经母细胞瘤通常表现为一个年轻的孩子的胸部或腹部的实体瘤。它包括百分之7的所有儿童癌症，但造成10到百分之15的所有儿童癌症死亡。神经母细胞瘤是出了名的复杂，具有广泛的基因改变，可以引起疾病。

高风险神经母细胞瘤患者的基因组学研究

马里斯为首的多中心合作研究，目标（治疗应用研究产生有效的治疗）的倡议，并公布其调查结果今天在自然遗传学。这个有史以来最大的儿童癌症基因组研究从240例高危神经母细胞瘤的DNA进行了分析。利用全基因组，基因组和转录组测序，研究比较了DNA来自同一患者的正常细胞DNA肿瘤。

在印章和其他中心的研究人员先前发现的神经母细胞瘤引起的突变，如那些在ALK基因。在携带这种突变基因的患者，医生可以提供有效的治疗根据其遗传特征。

“几年前，我们以为我们能个别病人的基因组序列与神经母细胞瘤细胞，检测其特定的致癌基因突变，然后从菜单中选择的处理，说：”马里斯。肿瘤研究者设计的目标研究，以完成一个大的队列的高危神经母细胞瘤患者进行基因组分析，与目标的映射出数量有限的治疗策略。这种方法代表了个性化的神经母细胞瘤治疗的重要一步。

研究结果

然而，当研究人员证实，大约百分之10的研究是神经母细胞瘤患者有ALK基因突变，并发现一些其他的基因突变各占个位数的百分比，有相对较少的复发性突变的体细胞（非生殖细胞）细胞。“复发性突变的相对缺乏的概念，药物靶点可以在每个病人的DNA测序单独定义的挑战，”作者写道。

在没有经常改变原癌基因驱动高危神经母细胞瘤，作者的结论是，大多数这样的情况下，可能会导致其他变化：罕见的突变，拷贝数变异和表观遗传修饰在肿瘤的演进。

“个性化医学比我们所希望的更复杂，”马里斯。“虽然有成就，如在治疗肿瘤患者ALK基因突变研究港口，这意味着我们必须认为非常不同，我们将如何利用基因组学定义治疗。“Maris说，神经母细胞瘤的研究人员可能需要转向功能基因组学，学习哪些肿瘤会不会对治疗的反应，以及超越静态图片的固定遗传内容的癌细胞，制订干预处理动态的肿瘤细胞，在神经系统发育进化。

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