研究提出了一种新的方法来克服阻力的靶向治疗前列腺癌
研究表明，一种新的药物可以有效的前列腺癌患者谁开发抗靶向治疗enzalutamide。
有针对性的疗法为许多类型的癌症治疗的承诺。但一个共同的困境是，在许多患者中，药物最终停止工作，因为肿瘤对治疗的抵抗。当癌细胞发生额外的基因突变，使他们逃避药物时，这种耐药性常发生。
现在查尔斯所带领的团队·索耶，纪念斯隆-凯特琳'的椅子；人类癌症和发病机制程序，已经使用了一种新的方法来发现攻击癌细胞产生抗药性的一种潜在的药物Xtandi（enzalutamide注册；）治疗晚期前列腺癌的靶向治疗。
&ldquo；这种药，我们开始思考性之前我们甚至看到它发生在患者&rdquo；Sawyers博士说。&ldquo；我们知道抗enzalutamide最终也会成为一个问题，基于我们所看到的与其他有针对性的治疗。”；
Sawyers博士的团队开发的一部分（格列卫伊马替尼注册；），靶向治疗慢性粒细胞白血病的治疗，后来他帮助开发（达沙替尼达沙替尼注册；耐药伊马替尼耐药的患者。
阻断重要受体
实验室工作由Sawyers博士和他的同事在enzalutamide开发工具进行。霍华德一家纪念斯隆-凯特琳'的首席；泌尿生殖系统肿瘤服务，指导临床试验，导致药&rsquo；的批准由美国食品和药物管理局在2012八月转移性前列腺癌男性患者，已经扩散到身体的其他部位。
睾酮等雄性激素，统称为雄激素，燃料前列腺肿瘤的生长。Enzalutamide阻断肿瘤细胞中的雄激素受体。
&ldquo；我们假定突变的雄激素受体可能是抵抗的原因，如果这些突变防止药物阻断受体，&rdquo；Sawyers博士解释说，他也是霍华德休斯医学研究所研究员。
在目前的研究中，研究人员设计了一种筛选方法寻找在雄激素受体基因突变，可以防止enzalutamide从阻断其活性。他们发现，雄激素受体有一定的突变，称为f876l，没有抑制的药物。然后，他们证实，这种突变是存在于前列腺癌细胞系和小鼠模型，已经开发出耐药性。
回到顶部寻找不同的钥匙
用计算机对受体'建模团队；分子结构预测特定的突变可能改变其形状和防止药物阻止它。能够设想的结构也提出了enzalutamide可能化学改性使它可以阻断突变受体。计算模型是由杨慎在芝加哥丰田技术研究所创建的。
&ldquo；现在；就像一把锁，钥匙配件&rdquo；Sawyers博士说。&ldquo；一旦锁发生突变，关键doesn&rsquo；不合适了。我们必须找到一种方法来添加另一个缺口的关键，要填写的口袋。”；
设计了几种药物，其中在有机合成核心设施在纪念斯隆凯特林合成Sawyers博士&rsquo；的团队，然后测试他们在细胞培养。他们发现一种化合物，称为dr103，阻断突变受体。他们现在开始计划在老鼠体内试验。
回到顶部合理药物设计
&ldquo；思想的&lsquo；合理药物设计&rsquo；已经存在了一段时间，但有很多成功的例子。这是一个很好的例子，它可以工作，&rdquo；Sawyers博士的结论。&ldquo；八个月内被批准的新药，我们的团队已经洞察的耐药机制和方法去克服它。我的兴奋；我们可以这样留在顶端的耐药性。”；
该研究的第一作者米娜balbas Sawyers博士'，在读研究生；实验室参加郭士纳斯隆-凯特琳生物医学研究生院是谁。米迦勒伊万斯博士，在索耶'化学家；实验室，设计了新的化合物，包括dr103。
这项研究发表于4月9日ELIFE一个新的在线杂志，由HHMI共同创造的，在英国威康信托基金会和普朗克学会在德国。
回到顶部（注：转载时请注明复诊网）
