基因剂量影响肿瘤的生长

约翰斯-霍普金斯大学和俄亥俄州立大学的研究人员发现，一种特定基因的拷贝数可影响小鼠结肠癌的严重程度。出版于1月3日发行自然，研究小组描述了21三体综合征，或唐氏综合症的人，可以抑制肿瘤的生长。

“我们有了一个新的方法，一个50岁的辩论是否患有唐氏综合症的人比其他人患癌症的很少，”罗杰说H.李维斯，博士，在霍普金斯 生理和遗传医学麦库西克-内森斯研究所教授。“学习与唐氏综合症有关的基因差异，揭示了一个新的方式压抑人的肿瘤生长的思考。”

研究小组开始用小鼠模型进行的，而不是21号染色体的额外副本作为整体是21三体综合征，或唐氏综合征，部分副本包含108个基因。然后他们让这些三体小鼠对小鼠进行基因突变，引起肠道肿瘤，类似于人类结肠癌。三体，结肠癌的小鼠相比，结肠癌小鼠没有额外的108个减少百分之44肠肿瘤。

然后，研究小组使用了另一种小鼠模型，一种是在21号染色体上携带额外的基因的33个基因，并重复他们的遗传杂交。33个基因的三个拷贝的小鼠的一半的肿瘤的数量与标准的2份。携带缺失的小鼠只剩下一个拷贝，这33个基因的复制数量是正常的两倍。

李维斯说：“不仅有一个或多个这些基因抑制肿瘤形成的额外拷贝，它原来缺少一个拷贝，提高肿瘤的生长，这是真的令人惊讶，”。

仔细一看，这33个基因的识别与肿瘤生长的剂量依赖性的关系可能是罪魁祸首，研究人员集中研究一个基因，而且，以前被认为是癌症的原因。然而，一些研究表明ETS2活动可能参与的途径，导致细胞死亡。

然后他们重复交叉遗传，这一次的小鼠，有三，一个或两个拷贝的Ets2基因只。再次，携带有33个基因的小鼠（包括Ets2）有较少的肿瘤，但小鼠三体32这些基因但有可能正常的两份有类似的控制肿瘤数目（非三体）小鼠。只有一个拷贝的小鼠肿瘤的可能。

“这些结果支持研究得出结论认为，患有唐氏综合症的人患癌症的种类很少。而我们只显示这种影响与ETS2和特定类型的小鼠结肠肿瘤，我们认为人类Ets2基因或许能抑制其他类型的癌症，以唐氏综合征的发生了什么，”李维斯说。

“我们的发现意义重大，因为它们扩大了“癌基因或抑癌基因”的定义包括了基因剂量效应，”米迦勒说，奥斯托夫斯基，俄亥俄州的癌症研究者和Ets2专家谁开发研究中使用的小鼠模型。“他们还建议寻找增加基因如Ets2的表达方式可能导致用于治疗或控制癌症的新策略，”他说。

该研究由国家儿童健康与发展研究所和国家癌症研究所资助。

在本文作者是府里和俄亥俄州立大学的托马斯苏珊米迦勒Ostrowski，安南杨和李维斯霍普金斯。

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