核糖核酸沉默肿瘤抑制基因

癌症出现的一种方法是当肿瘤抑制基因,通常保持细胞生长在检查被神秘地关闭。现在,在霍普金斯大学的研究人员已经发现,至少有一个肿瘤抑制基因实际上是由一个“编码”的单链RNA核酸类似于双链DNA的表弟关掉。

所谓的反义核酸是由一个邻近链上的基因所造成的。在人类基因组中大多数基因都与他们附近的反义RNA,其中,顾名思义,是氨基酸序列互补,在一个“感”,它们可以结合RNA开关。

在1月10日发行的报告中发现自然霍普金斯的团队说,对抗癌症的一个绝对的关键是找出原因和肿瘤抑制基因如何得到压制和识别切换回化学手段。

“这是我们见过的反义RNA沉默通过表观遗传变化的手段抑癌的第一次,”Hengmi崔博士,在霍普金斯大学分子医学助理教授。表观遗传变化是指在遗传物质不属于该DNA序列中的变化可遗传的变化;这些可能包括加入化学标记到DNA或以其他方式改变的DNA如何压缩是在细胞中的。

约翰·霍普金斯团队指出,发生类似的现象在植物中,但直到现在也没有在任何类型的动物,包括人类被看见。 “我们很高兴地看到,如果这是所有肿瘤抑制基因的一般机制,”崔说。
安德鲁·范伯格,医学博士,公共卫生硕士,医学,肿瘤学和分子生物学和遗传学和表观遗传学中心在霍普金斯大学主任教授说,研究小组的实验结果“使我们更接近解决生物学两个突出的奥秘,即什么都这些非编码做的RNA在细胞中基因和抑癌基因是如何被关掉。“原来,他补充说”许多这些非编码RNA可能是沉默抑癌基因。“
所建议的反义RNA这样的角色继线索,研究人员首先调查了计算机数据库的抑癌基因与已知的邻国反义RNA。他们发现反义同行21众所周知的肿瘤抑制基因,决定进一步研究其中之一,P15。该基因被删除或在几种类型的人类癌症,包括黑色素瘤,神经胶质瘤,肺癌和膀胱癌和高达白血病的60%沉默。
该研究团队首先分析白血病细胞反义P15的存在。 16患者样本中,有11例反义P15的增加和减少的P15。研究人员在越反义P15细胞包含的意义不大P15是可能有,强有力的证据表明,反义在某种程度上调低正常,感觉版本以外的其他实验所证实。
在反义基因,研究小组发现化学车,关掉了意义p15基因。当他们看着在细胞中的p15基因周围的DNA,他们发现,该DNA是更加紧凑和紧密封装,其通常关闭的基因。
“不知怎的,反义RNA的存在导致这种紧缩染色体的形成,使异的p15基因周围,将其关闭,”范伯格说。 “我们现在正在寻找其他的肿瘤抑制基因弄清楚如何发生,以及如何一般这种现象。”
反义RNA的进一步表征,根据费因伯格,可能导致它们作为某些类型的癌症,以及目标特定癌症的药物和疗法的标记使用。
“这个最初的实验室研究给我们如何与可能的临床研究进行,以确定反义RNA是否可用于指导治疗一些优秀的线索,”大卫Gius,医学博士,美国国家癌症研究所的放射肿瘤分会说。
该研究由国立卫生研究院资助。
在论文作者是文强宇,帕特里克·奥尼扬戈,朱迪斯·卡普,范伯格和霍普金斯大学的崔大卫Gius和美国国家癌症研究所的克里斯蒂马尔登 - 雅各布斯,马里兰州贝塞斯达。

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