研究人员发现新的卵巢癌亚型可能是脆弱的抗血管生成药物达纳法伯癌症研究所

达纳法伯癌症研究所的科学家已经发现一种亚型卵巢癌能够建立自己的血管,提示肿瘤可能特别容易受到“抗血管生成药物阻断血管形成。

在在线杂志上发表的一项研究PLoS ONE,研究者估计,该亚型可能占所有卵巢浆液性卵巢癌的三分之一,卵巢癌是一种常见的癌症。

这一亚型的发现,通过分析1500多浆液性卵巢癌患者和他们的肿瘤样本的临床记录的数据,可能会刺激临床试验,以确定是否与该亚型的患者可以受益于抗血管生成治疗现在正在测试其他癌症。

“不同于乳腺癌,在这里我们可以区分基于遗传特征的不同亚型,卵巢癌一直被看作是一个整体均匀–每个肿瘤疾病很像其他的,”John Quackenbush,博士,该研究的共同作者法伯和他的同事厄休拉达纳中心,马里兰州

“与这项研究,我们已经表明,浆液性卵巢癌至少存在一个不同的亚型在分子水平上,提高的可能性,它将是容易受到治疗的分子缺陷。”

据美国癌症协会称,在美国,卵巢癌是美国妇女癌症死亡的第五大原因,每年造成15000多人死亡。高级别浆液性卵巢癌是目前研究的热点之一,是在卵巢组织中出现的多种肿瘤之一。

上皮性肿瘤占所有卵巢癌的一半。(“浆液性”指的是在组织中发现的肿瘤,产生一种类似于血清的液体。”高分级是指显微镜下肿瘤细胞高度异常的表现。

虽然许多卵巢癌最初消退或生长更缓慢时,采用常规的化疗药物,铂,绝大多数克服这种倾向和再次开始生长。

在目前的研究中,研究者们对129名晚期的高级别浆液性卵巢癌患者进行了上千个基因的扫描活动。然后他们筛选的数据使用的算法称为危机,随机分配到不同的组的肿瘤样本,直到找到一个分组与一组不同的遗传特征。分组代表一个潜在的癌症亚型。

该技术产生了四种可能的高分级浆液性卵巢癌的亚型,但只有其中的一个被研究者采用了不同的技术扫描基因的活动。当研究人员归类,尤其活跃–或“高表达”,–单一亚型的基因,一个关键的趋势出现了:许多基因是已知的参与血管生成,肿瘤的进程,建立血管进入血液中的氧气和营养。这种独特的阵列的过度活跃的基因被称为“血管生成签名。”

基因分析研究的一个共同的缺点是,结果往往是不重复的:不同的实验室获得相同类型的癌症的不同基因的签名。为了确保他们的研究结果并不是受到他们的实验室程序或测试方法,达纳-法伯¬研究人员分析了从十公布的数据,在浆液性卵巢癌基因表达的独立研究。一起,这些研究涉及1606个卵巢癌患者。

“分析证实了我们的发现,“Quackenbush有关。”血管生成亚型是真实的,当研究者分析了1606例患者的病历时,他们发现,血管生成亚型的患者往往比没有亚型的更高级,侵袭性肿瘤。

临床试验将是必要的,以确定是否是特别有效的血管生成亚型的患者血管生成的血管生成。但也有乐观的理由:约百分之30的浆液性卵巢癌患者接受血管生成抑制剂的药物临床试验的效益;与血管生成有关的所有亚型包括卵巢浆液性癌百分之30。

“这是一个测试一样,可能会在将来帮助我们选择哪些患者将从药物Avastin受益最大,说:”中心。

Quackenbush补充道他们的这种新的亚型分类的影响具有许多患者接受和提高对本病的治疗有相当多的人的结果有着巨大的潜力。”我们在这项研究提供了一个功能强大的方法来确定其他癌症以及分子亚型的方法,说:”Quackenbush。

该研究的第一作者是斯特凡bentink,博士和本杰明博士,haibe阿凯,达纳法伯和哈佛公共卫生学院。共同作者包括托马斯Risch,克里斯蒂娜霍尔顿,和芮妮卢比奥,达纳法伯;乔伊斯刘,MD,和Aedin卡尔亨,博士,达纳法伯和哈佛公共卫生学院;罗尼唐纳德·德拉普金,MD,PhD,达纳法伯和布里格姆妇女医院;范建兵,博士,克雷格四月,博士,陈靖,和威克姆加西亚,Illumina公司,公司,圣迭戈;米歇尔赫希,MD,PhD,Brigham和妇女。

这项研究是由达纳-法伯癌症研究所的癌症妇女支持计划,战略计划的资金,并在达纳法伯马德琳弗兰基卵巢癌研究基金。

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