DNA分子标记预测乳腺癌卵巢癌铂类药物反应，达纳法伯癌症研究所

科学家从布里格姆妇女医院和Dana法伯癌症研究所和他们的同事们发现的遗传标记，预测哪些积极的三阴性乳腺癌和卵巢癌可能的回应一定以铂类为基础的化疗。

标记，发现癌细胞内的染色体上，可能会导致识别的癌症患者可以通过药物治疗单铂有效测试，”和避免其他联合化疗的毒性，”安德列说理查德森，医学博士，博士，和Brigham和妇女和Dana法伯外科病理学家研究的共同作者。

该报告将于四月发行癌症发现美国癌症研究协会杂志。

许多癌症治疗的方法是通过破坏肿瘤细胞内的基因，使细胞不能生长和分裂。虽然一些癌细胞可以很容易地修复断裂的分子，使他们能够生存药物或放射治疗，其他人已经失去了这种修复能力，使他们容易受到破坏剂。

新的标记，理查德森说，国旗的乳腺癌和卵巢癌细胞不能修复与铂类药物治疗引起的DNA损伤类型，包括顺铂和卡铂。为标记物的临床试验可以在治疗三阴性乳腺癌尤其有价值，这是抗抗激素治疗或靶向药物如赫赛汀。

“我们目前没有任何靶向治疗三阴性乳腺癌患者，所以如果这些实验室的研究结果证实，一个试验来预测药物靶DNA修复缺陷的敏感性，这将是向前迈出的重要一步，”理查德森说，该研究的主要病理学家。然而，她补充说，这样的检测不可能很快得到发展。

新的遗传标记被发现时，理查德森和其他研究肿瘤组织收集的三阴性乳腺癌患者参加了临床试验的铂药物治疗。三阴性肿瘤的发展，对妇女进行乳腺癌基因BRCA1和BRCA2突变百分之80。这些肿瘤的特点是缺乏雌激素，孕激素，和HER2受体，使他们有针对性的治疗，阻断这些受体反应迟钝。

这两个临床试验，由Judy Garber，MD，MPH，达纳法伯，正在调查是否有铂类药物也会在所谓的“零星”三阴性肿瘤有效的那些在BRCA1和BRCA2基因突变的情况下发展。总体而言，约百分之20的乳腺癌是三重阴性。有些癌症对标准化疗药物有反应，而另一些则不去，其三阴性肿瘤患者化疗后不去的患者预后极差。

总在两试验79例接受联合贝伐单抗（Avastin）联合顺铂单独或缩小肿瘤移除手术前他们。在这两项试验中，约有百分之40的患者有一个完整的或接近完全消失的癌症后顺铂治疗。

研究人员分析了以前和顺铂治疗后的患者组织，寻找特征在癌细胞的DNA，预测术前化疗反应良好。他们发现了一个高水平的肿瘤细胞中的部分染色体的损失，对顺铂治疗反应。

“告诉故事模式”或“遗传标记物”，是发现了大量的染色体区域，显示等位基因失衡，这意味着，而不是正常的基因分布的两个父母，肿瘤细胞失去了一个父母副本的基因在许多染色体。这并不让研究人员：事实上，他们预计，由于等位基因不平衡也发现在三阴性乳腺癌相关的BRCA 1和BRCA2突变。特异性最强的指标是在肿瘤细胞中存在的等位基因不平衡的区域，包括染色体的尖端，称为端粒。

科学家们还分析了数据对肿瘤的特点及治疗从癌症基因组图谱的结果，联邦政府资助的数据库，显示等位基因不平衡预测缺陷的修复DNA损伤的敏感性在浆液性卵巢癌铂类药物。

在未来，科学家们说，等位基因不稳定“可能证明是有用的预测反应的各种治疗策略，利用有缺陷的修复。”

随着理查德森，共同高级作者的报告是丹尼尔银，MD，PhD，达纳法伯，和佐尔坦szallasi，医学博士，波士顿儿童医院。第一作者是尼古拉birkbak，博士，和志刚王，博士，BM，Brigham和妇女和Dana法伯。

这一研究是由美国国家癌症研究所和几个基金会资助的。

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