在波士顿儿童医院的研究人员确定丁香遗传原因

发现打开门有针对性的治疗发展和理解其他，类似的疾病

2012年5月31日

波士顿，大众。&mdash；采用先进技术快速测序和从临床和病理标本的DNA分析，多学科的研究团队由遗传学家、病理学家和外科医生波士顿儿童医院确定的遗传基础forcloves综合症，一种罕见的先天性畸形和生长障碍。

这个发现增加了希望，这是第一次，将有可能制定有针对性的治疗能够延缓、逆转或预防丁香的衰弱的后果。更重要的是，它也显示了潜在的先进的基因测序技术，用于识别潜在的分子基础的畸形疾病，是遗传的，但不遗传。

团队&mdash；LED bymatthew沃曼，医学博士，研究的theorthopedic laboratoriesat波士顿儿童，导演andkyle库雷克，医学博士，对医院病理科，和成员的hospital'svascular异常中心&mdash；报告发现在今天的在线版美国人类遗传学杂志。

一些90后的孩子世界范围内被确诊患有丁香（代表先天性脂肪的过度过度生长，血管畸形，表皮尼维斯，脊椎/骨骼异常/侧弯）自2006年以来，当条件首先特点是波士顿儿童艾哈迈德Alomari，医师和调查员卫生Alomari全国学院共同指导脉管性疾病中心与史蒂芬菲什曼，MD，andJohn马利肯，MD;所有这三个都在论文作者。
的临床特征丁香，在躯干，血管和皮肤异常脂肪生长，增生或四肢或四肢及脊柱问题，如畸形一般组合脊柱侧弯，可以相差很大，从儿童到儿童，目前没有治愈为丁香，只有目的是减轻症状或管理综合征的进展手术治疗。
直到现在，基因缺陷或缺陷的确切性质，导致丁香仍然是一个谜。
“丁香是动态的，展示自己在新的方式的时候，甚至在同一个病人，”菲什曼，谁Alomari等人在脉管性疾病中心已治愈了无数儿童丁香说：“有了这个发现，我们乐观地认为，这现在，将有可能开发出少走鸟枪法，并可能防止该综合征的进展的治疗方法。“
研究人员从丁香是遗传的，但没有继承，因为总是综合征出现零星且从未受影响的家长把孩子穿过的前提下启动;也不影响孩子的家长表现出综合症的迹象。
“我们怀疑单个基因的突变会的原因，但在开始的时候我们不知道，如果突变会影响决定的基因的表达是如何被调控的基因的编码序列或基因的区域。”沃曼说。“我们也不知道是否突变将是相同的跨越患者。“
为了鉴定致病突变，沃曼，Kurek及其同事使用大规模并行（也称为下一代）测序技术来读取和从几个丁香综合征受影响和未受影响的组织中的全部外显子组（所有蛋白质编码基因序列）进行比较在波士顿儿童在脉管性疾病中心治疗的患者。
研究小组发现,六和百分之60的每一个人'细胞之间的影响;组织中基因突变PIK3CA,一个关键分子途径的调节细胞分裂和生长。尽管确切突变的患者之间略有不同的组件，每一个突变的简单替代另一个DNA碱基的，改变的结构proteinPIK3CAencodes-具有激活的效果途径在没有促进经济增长的外部信号。
该突变在测试的未受影响的组织中不存在。
根据他们的研究结果，沃曼和他的同事们确定丁香是一个体细胞镶嵌突变一个显示只有在个体的细胞中的一部分，而不是在他或她的整个身体本突变的结果。
“这些是可能自发产生在胚胎或胎儿发育过程中的单个细胞，且仅被传递给从原始突变体细胞来源的细胞点突变，”沃曼解释，“未突变的细胞的大百分比的存在于受影响的组织表明，有一种无辜的旁观者效应发生，其中未突变细胞所搭载的突变，并有助于综合症的畸形和过度生长细胞产生的异常信号作出反应。“
无论菲什曼和沃曼信贷波士顿儿童多学科环境使得球队的突破成为可能。
“像丁香罕见的条件下基因的发现需要的情况下几乎是独一无二的，以儿童的组合：谁归类丁香作为一种新的条件的医生，从大量丁香患者的组织中所提到的脉管性疾病中心，因为我们的不寻常的血管及增生经验条件;世界一流的分子遗传学专业知识，“菲什曼说，”方法沃曼博士和Kurek发展到发现这些突变是非常令人兴奋的，并有助于其他许多孩子偶发的是不遗传的，但有可能遗传疾病。“
“这个项目代表了手术，病理和遗传的完美结合，”沃曼说，“只有通过多次专家-中脉管性疾病中心外科医生谁有先见之明，以节省未来的遗传学研究组织切除的联合努力从他们的患者，谁可以逗相距影响病理学家和从病变内不受影响组织，并与工具的遗传学家测序和比较的影响，并且受影响的基因组，这突破是可能的。
“现在已经发现了这些驱动突变的丁香,”他继续说,“我们有一个很好的起点,对建立模型了解突变PIK3CAcause畸形和过度生长，并确定哪些药物和其他疗法可以安全地并成功地用于改善与丁香和具有类似的临床特征，例如asKlippel骨肥大症的其他条件的个体的生命“。
这项研究是由关节炎研究所和肌肉骨骼及皮肤疾病的曼顿中心的孤儿疾病研究和斯图尔特和简·韦茨曼家庭脉管性疾病基金（无论是在波士顿儿童医院），以及霍华德休斯医学研究所的支持。
接触：
艾琳托纳托雷，克里斯特德曼
617-919-3110
erin.tornatore@childrens.harvard.edu
keri.stedman@childrens.harvard.edu
波士顿儿童医院是家总部设在儿科医疗中心，在那里自1869年1100多名科学家的发现中受益儿童和成人，其中包括美国国家科学院的九名成员，研究所的11名成员组成的世界上最大的企业调研医学和霍华德休斯医学研究所的九名成员中包括波士顿儿童的研究团体成立为20个床位的儿童医院，波士顿儿童今天是一个395床全面中心本着精益求精的患者的价值为基础的儿科和青少年保健，保健和复杂的需求和儿童和家庭的多样化的敏感性波士顿儿童也是哈佛医学院的儿科小学附属教学有关在波士顿儿童研究和临床创新的更多信息，请访问：HTTP：//vectorblog.org。

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