晚期胰腺肿瘤依赖于持续的癌基因活性-达纳法伯癌症研究所

KRAS基因触发癌细胞的代谢变化，燃料

达纳法伯癌症研究所的研究表明，在小鼠中晚期胰腺癌不能没有持续的表达突变癌基因“生存重建“燃料癌细胞的主要代谢途径。

这项研究结果发表于4月27日出版的杂志上细胞，提示一些代谢途径的改变可能是未来治疗癌症的潜在靶点。

研究人员报告说，当他们实验关闭的表达KRAS基因癌基因的小鼠，胰腺肿瘤迅速缩小，并在某些情况下，没有明显的癌症迹象。他们说，这一结果提供了证据表明晚期胰腺癌是“嗜瘾”的KRAS基因癌基因继续增长。

“这个实验使我们能够证明他们的本机设置的胰腺癌是依赖于持续的致癌基因的KRAS基因维持肿瘤的表达，”亚历克说，来自美国，MD，PhD，随着罗纳德DePinho，MD报告共同通讯作者，以前在Dana法伯现在休斯敦M.D. Anderson癌症中心。

基姆尔曼说，他们还发现，致癌KRAS基因“基本上通过调节键代谢酶，其中一些可能提供新的治疗目标的表达重新编程的细胞的葡萄糖代谢”。如果是这样的话，那么攻击这些途径可能比试图阻止KRAS直接基因，因为KRAS基因已经证明令人沮丧难以击与设计者药物更可行。

据美国癌症协会估计，2012以上的美国有43000多人被诊断为胰腺导管腺导管腺癌，37300年生存率仅为百分之5。

已经知道了KRAS基因癌基因是胰腺癌重要的驱动程序，释放癌细胞无序增殖，但关键的问题仍然是癌细胞在胰腺中自发地发展需要KRAS基因生存。

为了澄清这一点，代表和同事们建立了一个转基因小鼠模型中的突变KRAS基因基因在胰腺可以打开和关闭，通过饮食操纵。此外，肿瘤抑制基因p53被“淘汰”的损失模型p53发生在胰腺癌。

接下来，科学家们从一些啮齿类动物的饲料中取出了一种抗生素，它的灭活KRAS基因癌基因。扫描和组织学显示肿瘤开始缩小，在2或三天，并减少了平均为百分之50后，一周。宠物扫描显示，其余肿瘤不再消耗葡萄糖，这意味着它们是不活跃的。此外，恶性肿瘤组织环境的变化引起的KRAS基因癌基因已被逆转。

In collaboration with the laboratory of Lewis Cantley, PhD, of Beth Israel Deaconess Medical Center, the investigators then determined how KRAS基因 oncogene activity enabled the tumors to survive and grow. "We found that KRAS基因胰腺癌是调节糖代谢，”代表说。

研究表明，癌基因–调节细胞“重编程”–所涉及的加工利用途径的葡萄糖基因多基因的活动，作为燃料电池。例如，实验表明KRAS基因活动分糖积木为途径称为非氧化戊糖磷酸途径（PPP）–先前未知的连接。重要的是，抑制这些关键代谢酶的调节KRAS基因导致肿瘤生长明显受损。

“这些结果表明，它可能通过抑制这些酶的攻击肿瘤，”代表解释说，尽管他警告说，它仍然是酶可以降低对人体有害的作用，没有看到。

Still, this research may ultimately yield new avenues for treating various cancers that are driven by the hard-to-target KRAS基因 oncogene.

代表公司报告的第一作者，随着豪强迎，MD，PhD，DePinho的实验室，和Costas lyssiotis，博士，从Cantley实验室的研究由国立卫生研究院的支持。

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