新的药物战略攻击抗白血病和淋巴瘤的达纳-法伯癌症研究所

科学家构建一种合成肽，克服癌细胞的生存能力

达纳法伯儿童医院癌症中心的科学家们研发出一种抗癌肽，克服了顽固的抵抗化疗和放疗中经常遇到某些血液系统肿瘤在初次治疗后疾病复发。

该策略能为急需的新疗法来治疗复发和难治性血液肿瘤的方法，这是很难治愈是因为他们的细胞部署强大的蛋白质“导流罩”中和细胞死亡信号，使用的化疗药物对他们的最初，研究人员说。

原型化合物，称为钉BIM BH3肽，旨在打击一个蛋白质家族的目标，调节细胞死亡使癌症的防御。

在小鼠移植概念研究证明，白血病耐药的肿瘤，抑制肿瘤生长的化合物，当与其他药物配对，显示出协同抗癌活性，说由Loren Walensky，MD博士研究人员，达纳法伯儿童医院癌症中心。

他们的论文被网上发布了临床调查杂志并将出现在杂志的六月发行。Walensky是高级作者杰姆斯贝儿，MD，PhD，是第一作者。

一个细胞的“命运”-当和它的生命或死亡-取决于一个在细胞内的亲死亡和反死亡力量之间的一场激烈的战争，作为一个检查和平衡系统，以保持有序增长。该系统通过调节Bcl-2家族蛋白，其中包含两亲死亡和生存的成员。

当细胞不再需要或损坏无法修复的，人体激活促凋亡的Bcl-2蛋白关闭线粒体发电厂的细胞导致细胞破坏的组织称为细胞凋亡，或程序性细胞死亡。

许多细胞杀伤癌症治疗的方式触发这些“刽子手蛋白”导致肿瘤细胞以这种方式自杀。但癌细胞可以逃脱死刑，甚至成为不朽的活化的家庭生存的手臂；这些蛋白质拦截刽子手蛋白和阻止他们的致命任务。

“当癌症复发，他们启动不只是一种类型的存活蛋白，但很多，”解释Walensky，他的实验室已经广泛的研究细胞死亡的系统，操纵它的化合物用于研究和治疗。

他补充说：“这是因为如果复发的癌症从他们最初的接触化疗，这样当他们回来，他们提出了各种各样的细胞凋亡的障碍，”他补充说。激活细胞死亡在难治性血液系统恶性肿瘤，我们需要新的药物战略的广泛目标这些障碍，大幅降低凋亡阈值。”

当癌症特别是依靠一个或两个存活蛋白，选择性Bcl-2抑制剂治疗能消除癌细胞的生存优势是非常有效的。但复发癌经常逃避这样的代理部署一连串的交替存活蛋白，所以需要什么，Walensky表示，是“下一代”的化合物，可以阻止更大范围的生存蛋白而不影响正常组织。

在目前的研究中，科学家们建立了一个化学增强肽含有死亡激活一个特别有力的杀手蛋白BIM BH3结构域，能够紧密结合并中和所有的Bcl-2家族生存蛋白。

这个“钉”肽，其中包括BIM BH3的天然结构和性能，不仅使存活蛋白，而且直接激活促凋亡的Bcl-2家族蛋白在癌细胞中，使其自毁。重要的是，非癌细胞和组织相对不受治疗。

“Bcl-2家族蛋白的多样性可以生存的基本上所有的癌症治疗的抗肿瘤活性在一定程度上，“Walensky指出。”通过使用自然的解决方案与装订BIM BH3肽靶向Bcl-2途径广阔，我们的目标是消灭癌症的防护力场，使癌症治疗阿森纳做他们的工作。”

本研究部分由国立卫生研究院资助（资助1k08ca151450，5p01ca92625和5r01ca050239）和白血病淋巴瘤协会。

除了Walensky和贝儿，论文的其他作者塞缪尔卡茨，医学博士，哲学博士，布里格姆与妇女医院；格雷戈瑞鸟，博士，evripidis gavathiotis，博士，和安得烈的功夫，MD，PhD，达纳法伯儿童医院肿瘤中心；米歇尔斯图尔特，切尔西劳伦斯，吉尔Fisher，玛丽娜戈德斯，和Kenneth噼，达纳法伯。

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