发现关键突变最常见的儿童脑肿瘤-达纳法伯癌症研究所

结果会使个体化治疗髓母细胞瘤

达纳法伯儿童医院癌症中心的研究人员（DF \/ CHCC）和几个合作机构有联系的特定基因突变的四个公认的亚型髓母细胞瘤，最常见的恶性脑肿瘤的儿童。这一发现，七月在杂志上报道自然，提供指导和个体化治疗的潜在生物标志物的医生和揭示了对抗这种毁灭性的恶性肿瘤潜在的治疗机会。

这项研究是由研究小组由史葛Pomeroy，医学博士，博士，波士顿儿童医院和在DF \/ CHCC的神经肿瘤学家在神经科主任；尹在CHO，MD，前波士顿儿童现在在斯坦福大学医学院；和Matthew Meyerson，MD，PhD，达纳法伯癌症研究所和Broad研究所。

髓母细胞瘤发生于小脑（的控制平衡和其他复杂的运动功能的大脑部分），结合手术治疗、放疗和化疗。虽然总体生存率徘徊在百分之70左右，大多数幸存者都无法独立生活，由于肿瘤和治疗效果持久。

医生历来分髓母细胞瘤患者作为标准或高基于活检结果的风险，但长期的怀疑，我们称之为髓母细胞瘤可能是几种不同的疾病。在过去的两年里，研究人员包括波默罗伊和他的同事研究也支持这一观点的划分为四个分子亚型髓母细胞瘤的基因表达谱和拷贝数变异。每个亚型有不同的生存率，从20到百分之90不等。

“现在我们不仅知道如何区分髓母细胞瘤的基因组，我们有坚定的把握什么基因突变驱动各分子亚型，”波默罗伊，谁花了20年时间试图了解肿瘤的变异的生物学基础。”这是第一次，我们就可以进行分类和处理基于分子分型髓母细胞瘤，提供最好的治疗，用最少的长期后果。”

在这项新研究中，波默罗伊和他的团队利用新一代测序技术读取编码蛋白质基因的完整（也被称为外显子组）肿瘤92例。在这些肿瘤的研究小组发现，体细胞（即非遗传）突变发生频率很低，十分之一到一百分之一，癌症的人。特异性基因突变聚整齐地分为四个分子亚型，虽然大多数的基因（百分之88），突变只有一次在整个肿瘤的收集。只有12个基因在多个肿瘤的突变，说明髓母细胞瘤的遗传异质性。

在功能上，突变的基因分为2大类：基因嘘和Wnt that play direct roles in molecular pathways controlling cell growth,和genes like DDX3X和GPS2发挥更多的辅导作用，调节其他基因的活性。

作为一个整体，研究结果证实的观点，作为一个家庭的髓母细胞瘤的肿瘤在短短的几个常见的中断驱动机制。然而，这些破坏的形式-实际的突变或基因组的变化-可以从肿瘤不同肿瘤。

“这个结果反映了两个新出现的整个童年肿瘤遗传看到的主题，”波默罗伊指出。 “首先，非常低突变率，高于成人肿瘤可见低得多，和第二，突变的调节细胞的生长途径的功能，但不属于这些途径的直接成分的基因的重要性”。
一些研究的调查结果，可以相对迅速地转换为患者。例如，在手各亚型的主要突变，应该很快就可以个别髓母细胞瘤患者的肿瘤快速分类和裁缝治疗适当地基于每个亚型已知预后。此外，临床试验阻断药物已经对其他癌症的研究下能在由髓母细胞瘤亚型患者在未来几年开始嘘突变。

该信用证在不同机构对髓母细胞瘤在过去几年的进步的一个重要因素之间的合作水平较高的群体。”由于我们的共同努力，髓母细胞瘤已经从一个重要但不起眼的肿瘤之一，我们在分子水平上了解到许多其他癌症更好。”

这项研究是由美国国家人类基因组研究所（授权号U54HG003067），美国国家癌症研究所（批准号R01CA109467，R01CA105607，R01CA030002，R01CA050661，R01CA154480和R01CA148699），神经紊乱研究所和中风（资助号R01NS046789和支持R25NS070682，儿童健康和人类发展的尤尼斯·肯尼迪·施莱佛研究所（批准号P30HD18655）加拿大卫生研究院，德国癌症援助，圣Baldrick的基金会，Mullarkey研究基金，小儿脑瘤基金会和霍华德·休斯医学研究所。

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