一个男性避孕药的制作?-达纳法伯癌症研究所

马丁马丁,医学博士,博士,贝勒医学院,是该论文的第一作者。

JQ1最初合成达纳法伯块BRD4,癌基因。命名为首席化学家,军棋,博士,在他实验室,JQ1已证明有效的肺癌模型和几种血液癌症包括白血病和多发性骨髓瘤。在过去的两年中,他提供了JQ1的组不收费超过350世界各地的实验室。

达纳法伯\/贝勒合作开始时,他告诉马丁他测试JQ1作为一个家庭成员bromodomain蛋白抑制剂,他想知道是否会对一个特定JQ1精,家庭成员的影响叫做BRDT。这个问题是基于早期的Debra Wolgemuth,博士和她在哥伦比亚大学的研究,发现小鼠缺乏BRDT不育组。

BRDT参与染色质重塑过程中睾丸精子生成。染色质是构成细胞细胞核的脱氧核糖核酸和蛋白质的结合。这是“改造”给调节基因如何行为获得遗传物质的蛋白质。

JQ1颠覆过程结合口袋BRDT是染色质发生重构的必要。在这一过程中,1块正常的精子产生,从而降低生产和精子质量。他用JQ1提供的,马丁和他的组小鼠注射溶液中的化合物及其效果评价。收到1小鼠精子计数低,和他们的精子比老鼠谁没有收到分子不移动。这使小鼠不育的JQ1。

“这些发现表明,可逆的,口服的男性避孕药是可能的,”他说,他也是哈佛医学院和研究所。”而我们将进行更多的研究来看看我们是否可以建立在目前的发现,JQ1最初的承诺,作为男性避孕的先导化合物。”

除了他和马丁,其他人的贡献是米迦勒R.麦基翁,马德琳·E·勒米厄,博士,和军棋,博士达纳法伯;panagis filippakopoulos,博士,莎拉皮考,博士,和斯特凡Knapp博士,在英国牛津大学;清泪里,医学博士,博士,德克萨斯和amp;在学院站M大学;朗玛,博士,和胡里奥E. AgNO贝勒医学院;李察N.宇,医学博士,博士,波士顿儿童医院

这些研究是支持的,部分由尤妮斯甘乃迪施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所(u01-hd060496);Burroughs Wellcome基金;国家卫生研究院(k08ca128972),史密斯家族基金会和达蒙Runyon癌症研究基金会。

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