新的工具确定白血病细胞和准备死可指导临床护理-达纳法伯癌症研究所

“我们的数据表明，我们的方法除了传统的指标将得到一个更好的预测工具，说：”乐泰”。我们计划确认这个独立实验，然后前瞻性临床试验，看看我们是否可以用它来做一个更好的工作分配的个性化治疗AML的性能测试。”

据美国癌症协会估计，13780例AML将在美国为美国今年，预计将有超过10000人死于白血病，使它在美国白血病的最致命的形式

目前，医生试图通过评估癌细胞的病理学特点和细胞是否含有一定的突变，提示较差的响应预测AML病人的预后。但这些指标不为患者提供不同的治疗反应的生物学解释，指出乐泰。

该方法在新的研究中描述了采用不同的方法，首先通过介绍乐泰2011。它采用一种叫“BH3结构分析”来衡量战备线粒体的微小的细胞内的细胞器-释放化学物质，导致细胞自我毁灭。自我毁灭的过程，称为细胞凋亡，是由“死亡分子引发的，“其任务是消除不必要的或危险的破坏从体细胞。这项研究的作者们称这种细胞凋亡的自我毁灭“线粒体启动。”

BH3结构分析涉及使癌细胞BH3分子，模仿体内蛋白质的死亡信号。如果癌细胞的线粒体膜迅速且容易被破坏，那么细胞被认为是高度的死亡。如果线粒体强烈抵抗破坏，白血病细胞也会从自我毁灭中更进一步，更不可能对化疗反应。

方法应用到存储的AML患者样本中，我们发现线粒体启动BH3分析测定感应[初始]化疗初期反应的决定因素，缓解后复发，并要求对异基因骨髓移植，”作者写道。

此外，了解病人是否可能有一个完整的反应将在个性化化疗化疗骨髓移植的决定，即使不考虑也是很有用的。”老年AML患者，化疗是非常有毒和致命的并发症的风险增加，说：”乐泰”。你不想放弃化疗，除非你知道它是否会受益。现在我们可以预测谁将从中受益，谁也不可能接受另一种治疗。”

科学家测量了正常造血干细胞中的线粒体启动，以产生一个健康人的所有细胞。这些干细胞被认为是比不易被化疗的白血病细胞的自我毁灭的底漆。白血病患者对化疗反应不佳有癌细胞，甚至不准备比正常的造血干细胞。因此，不让他们的血液干细胞的化疗剂量不能有效地对抗白血病。

然而，研究人员发现，即使治疗耐药AML细胞的有可能被利用的潜在弱点。与正常的血液干细胞相比，AML细胞更依赖通过Bcl-2蛋白产生的分子信号生存。实验药物可以阻断Bcl-2信号被用于人体试验。这表明，说乐泰，这种药物给AML患者将癌细胞更接近自我毁灭的点。

“然后你可以进来完成了化疗的癌细胞，“乐泰说。

该报告的第一作者是盛庄VO，博士，曾在达纳-法伯。共同作者来自达纳法伯，哈佛医学院和纪念斯隆-凯特林癌症中心。

这项研究是由国家健康研究院（f31-ca150562-01补助主要支持，r01-ca129974，和p01-ca139980），并与加布里埃的天使癌症研究基金会的资助和白血病淋巴瘤协会。

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