包装治疗RNA用于乳腺癌靶向治疗

2012年4月18日

波士顿，大众。&mdash；在细胞和分子医学研究人员的程序波士顿儿童医院和免疫病研究所（PCMM\/IDI）已经开发出一种分子交付平台，克服了一个最大的障碍，利用基于RNA的基因沉默技术治疗癌症：确保处理获取到正确的地方，在那里。

利伯曼，博士的PCMM\/IDI，从她的实验室前研究员宋尔卫，MD，PhD，现在在中山纪念医院在广州，中国，今天报告科学转化医学他们的平台&mdash；结合抗体片段和包装肽&mdash；可以成功地稳定和提供基于RNA的分子肿瘤，他们保持沉默和防止在乳腺癌小鼠模型中肿瘤的生长和转移。

乳腺癌细胞在其表面显示一种HER2蛋白，约占所有乳腺癌的百分之20，是非常积极的。随着靶向药物如曲妥珠单抗（赫赛汀问世®；）和拉帕替尼（Tykerb ®；），他们也成为可以治疗。然而，乳腺肿瘤，抗曲妥珠单抗，复发或没有HER2蛋白很难治疗。

提供其他有针对性的治疗方案对乳腺癌，利伯曼和宋已经在分子现象称为RNA干扰（RNAi），它依赖于RNA的小片段称为小干扰RNA（siRNA）沉默基因的表达。在植物中观察到，RNAi的发现只有十多年前在哺乳动物中是积极的，但它已经是许多临床研究的重点。

一块绊脚石在临床使用RNAi技术，然而，是确保siRNA到需要去的地方。”裸siRNA很快地被肾脏清除，细胞不带起来很容易，”利伯曼解释道。”其他如脂质体输送系统，往往使siRNA在肝脏收集。

“我们面临的挑战是如何将siRNA到肿瘤部位，”她补充说，“没有在身体的其他部分的毒性或炎症。”

利伯曼与宋决定适应一种瞄准方法他们最初是为消除HIV感染的细胞运输siRNA对乳腺肿瘤。他们首先结合siRNA会关掉基因PLK1（一种酶，促进细胞分裂）和鱼精蛋白，肽，DNA在精子细胞的收缩包装。鱼精蛋白是连接到抗体片段（称为抗体）抗HER2，创建一个交货包装直接处理乳腺癌细胞在其表面的HER2。

“鱼精蛋白的siRNA稳定和保护他们免受血液中的酶降解，“利伯曼说。”和单链抗体片段可以确保他们只收到和行动在HER2阳性细胞。”

团队管理的赤裸和单链siRNA对鱼精蛋白的包装PLK1与人类乳腺肿瘤的小鼠。而裸siRNAs快速积累在肾脏和排泄&mdash；其半衰期在小鼠只有六分钟&mdash；利伯曼和宋发现包装的直接传递到HER2阳性肿瘤部位在小鼠。他们很容易地检测到至少72个小时。

一旦肿瘤组织中，siRNA被吸收进入肿瘤细胞，在那里他们关掉PLK1抑制肿瘤的生长和转移，抑制未处理的对照组相比，那些接受裸siRNA或。

该小组没有发现任何证据在肝脏、肾脏发炎或毒性，或血液，表明siRNA沉默PLK1只有在他们的预期目标，乳腺癌细胞。

“PLK1is a ubiquitously expressed gene,“ Lieberman noted, “but because we targeted siRNA delivery only to HER2-expressing tumor cells, we could silence it with great specificity 和 no toxicity to other tissues。“

使用抗体鱼精蛋白的交付平台，球队甚至可以提供不同的基因siRNA沉默&mdash鸡尾酒；Akt和CCND1，除了PLK1&mdash；对小鼠肿瘤的协同作用。

利伯曼认为这种技术为众多癌症的巨大潜力状语从句等疾病。“该平台可用于目标的siRNA治疗，为我们有一个细胞表面标志物的目标。我们还用它来针对淋巴细胞的细胞，这表明它可能是有用的对淋巴瘤和白血病和打击作为器官排斥的一种方式。“
这项研究是由美国国防部部的乳腺癌研究项目，中国和广东省自然科学基金的国家重点基础研究计划的支持。
接触：
艾琳托纳托雷
617-919-3110
erin.tornatore@childrens.harvard.edu
波士顿儿童医院是家总部设在儿科医疗中心是世界上最大的研究企业，在它的发现有利于两个孩子和成人自1869年1100多名科学家，包括国家科学院的九名成员，研究所的11名成员医学和的霍华德休斯医学研究所的九名成员包括波士顿儿童的研究团体成立为20张病床的医院为孩子，今天波士顿儿童医院是在卓越的价值为基础的儿科和青春期保健395床全面中心到复杂的需要病人护理和灵敏度状语从句：常儿童多样性和家庭波士顿儿童也是哈佛医学院的主要儿科附属教学医院有关的研究和波士顿儿童临床创新的更多信息，请访问：.. HTTP：\ / \ / vectorblog .ORG。

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