研究人员发现新的基因突变驱动的恶性黑色素瘤-达纳法伯癌症研究所

两个新的突变，恶性黑色素瘤肿瘤百分之71集体出现在已发现的科学家所谓的“暗物质”的癌症基因组，在与癌症相关的突变以前未曾发现。

报告他们的研究结果在1月24日的问题科学表达，来自达纳法伯癌症研究所的研究人员和广大所说的高度“反复”在很多人–肿瘤发生的突变–可以发现黑色素瘤细胞中最常见的突变的日期。

研究人员说，这些癌症相关的基因突变是第一个被发现的基因在癌细胞中的大区域，不包含用于制造蛋白质的基因指示。该突变位于非蛋白编码基因，调节基因的活性。

这种非编码基因，其中大部分被认为是“垃圾”，占细胞基因组的百分之99。在过去的几十年里，已经发现了大量的致癌基因突变，但在实际的蛋白质基因蓝图中已经发现了所有的基因。

“这个新的发现是首次涉足的“暗物质”的癌症基因组，说：”利维Garraway，MD，PhD，达纳法伯和广义和文章的资深作者。

“此外，这代表了最常见的黑色素瘤基因突变的发现。被认为是一个整体，这两者叔启动子突变甚至比黑素瘤BRAF突变更常见。总之，这一发现可以使我们更创造性地思考针对目标的可能好处叔在癌症治疗或预防。”

突变会影响启动子区域，即调节基因表达的基因的一段代码，其作用是与之相邻的叔基因。叔包含使端粒酶逆转录酶的方法，这种酶可以使细胞几乎不朽，而且经常在癌细胞中过表达。脱氧核糖核酸的启动子区域可以控制基因转录的速度，它将其基因复制到一个由细胞用来制造蛋白质的信息中。

“我们认为在启动子区域的这些突变是潜在的一种方式叔基因可以被激活，”富兰克林说黄，MD，PhD，随着哈佛博士生伊兰hodis报告共同第一作者，达纳法伯和Broad研究所。

为了研究突变的影响，研究者们对突变进行了分析叔启动子的基因，使荧光素酶的发光蛋白。他们观察到的突变体的启动子增加了生产的荧光素酶在实验室细胞株。同样的，科学家们推测，人类色素皮肤细胞中的突变启动子可以发送叔基因发挥到极致，可能导致黑色素瘤的发展。

突变被发现时，科学家们通过筛选从全基因组测序数据的恶性黑色素瘤。不像“全外显子组”的搜索，只检查编码蛋白质的DNA细胞的基因组的全基因组扫描，搜索所有的DNA，包括非编码区。

在整个基因组数据的分析中，研究者发现了19例（百分之89）肿瘤中的例（17）的体细胞或基因突变。下一步，他们对大量的黑色素瘤进行了测序，发现两者的突变在肿瘤中占百分之71。

研究人员说，相同的突变是存在于一些其他恶性肿瘤细胞系，初步的证据表明，他们可能是不寻常的共同在膀胱癌和肝癌。他们还指出，发现这些重要的基因突变在以前没有与癌症相关的改变，突出了整个基因组搜索的价值。

其他作者包括玛丽爵许，哈佛医学院的一名学生；格雷戈瑞诉乙，博士，广大；和Lynda Chin，MD安德森癌症中心。

本研究部分由国立卫生研究院（T32 ca009172，t32gm07753，dp2od002750，和r33ca126674），的米特尔曼家庭协会、美国癌症协会、诺华生物医学研究所，黑色素瘤研究联盟，和斯塔尔癌症协会。

达纳法伯\/布里格姆与妇女癌症中心的黑色素瘤是通过黑色素肿瘤中心治疗。 

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