研究跟踪型白血病遗传进化，可以帮助医生预测病程，裁缝疗法-达纳法伯癌症研究所

肿瘤是不完全相同的癌细胞，大量生产工厂，但是，在现实中，随着基因的不同突变模式的细胞拼凑。在新的研究中，达纳法伯癌症研究所和Broad研究所的研究人员，比以往更充分，这些突变的转变和进化在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的时间–提供选通像遗传过去，看现在和未来的白血病肿瘤。

他们的报告，将在网上公布今天的杂志细胞，表明进化是理解为什么CLL通常治疗后复发的关键，对更好的治疗方法的发展。该研究有助于解释为什么一个看似相似的疾病患者往往不从治疗中受益，为什么CLL复发患者比其他人更快，为什么治疗本身可能会加速疾病的复发。

“最大的挑战之一，CLL患者和他们的医生面对的病人是如何应对复发，”研究的共同作者，凯瑟琳吴，MD说，达纳法伯。”很明显，肿瘤是不同的细胞亚群的集合，每一组都有一组特定的基因突变，随着时间的推移，这些亚组中的某些亚群会变得更为普遍，有的则更少。因此，肿瘤你最初治疗是完全不同的，从遗传学的角度来看，从肿瘤复发以后。”

在这项研究中，吴和她的同事们利用新一代基因测序技术图在CLL组织近100个样本的变化。”“从那里，”吴解释说，“我们开始探讨如何将这些不同的细胞亚群影响治疗的有效性。怎么这些子群告诉我们关于癌症的产生和发展，以及如何–和之前会复发对治疗的反应–多久？”

公司高级作者Gad Getz，博士的Broad研究所和麻省总医院，和他的同事分析了CLL的组织样本的遗传物质来自149例。盖茨指出，分析成为可能，由于两工具他的团队最近开发的婚姻。第一，一个高度敏感的突变调用方法称为MuTect（同时发表在自然生物技术）可以检测到一小部分细胞中出现的突变。第二，绝对的（由一个共同第一作者的工作，发展了史葛·卡特，博士），利用检测到的突变和拷贝数的变化来识别癌细胞内的子种群，并将每一个突变的癌细胞，把它的分数。

“这些工具打开一个新窗口为肿瘤及其演化的复杂性，”盖茨说。”这使我们可以问，肿瘤细胞的亚群的增加或减少，治疗和治疗时，有一个子集的癌细胞与其他癌症的驱动突变的患者。

他们只专注于制造细胞蛋白基因的部分，而不是探测癌细胞的全部基因。可通过信函阅读遗传编码信科技，他们在细胞的DNA突变–或拼写错误–特异基因。18例患者中，他们对CLL细胞相隔数年，使他们能够跟踪变化，细胞的遗传化妆时间。

他们的发现：

通过利用基因CLL的“快照”在许多患者 - 一些新诊断的疾病，有些谁经历了漫长的治疗，一些疾病的复发了 - 研究人员能够跟踪一段时间内的细胞亚群的组合变化。这使他们能够重建，实际上，患者的疾病的遗传传记，识别在疾病早期出现了突变，以及那些来到later.Certain“司机”突变 - 命名为他们的鞭策癌症的形成能力，生长 - 往往出现在疾病的早期发展，而其他出现随时间。研究人员发现，在初始驱动突变往往是唯一的起源于免疫系统的B细胞（如白血病）恶性肿瘤，而那些后来出现通常在其他malignancies.In发现一些情况下，癌细胞的亚组是有治疗前相当小的存在前来治疗后占主导地位。 “想到的一个办法就是疗法”拉平领域，“降低所有分组到同一个基层的大小，”吴说。 “子组当时在平等基础上与生存相互竞争。原来是比较少见的那些可能已经获得了竞争优势。”凡捐赠的患者样本CLL几年除了证明特别有趣的实例。从谁在那些年里接受化疗的患者细胞小号进行遗传进化的大量，显示出在其他一些细胞亚群和下降显着增加，而来自谁不接受这种治疗的患者样本非常稳定。 “这表明，在一些患者中，治疗实际上可以加速病情的发展，并加速其复发，”吴observed.Researchers能够确定成为本病的后期阶段更为突出的细胞亚群。在那里的病人这些亚组尤为为主，病情有可能迅速恶化，需要及时治疗。 “换句话说，更快的病情是不断发展的，越有可能是采取一种积极进取的形式，”吴explained.From的实际情况来看，先进的“排序”技术 - 其中分析基因导入其最基本的组成部分 - 综合与新的分析工具提供到扫描大量的组织样本，这是寻找基因突变与疾病本身及其对治疗的反应的特征之间的联系临界一个可行的方法。研究人员的决定专注于DNA的蛋白编码部分使他们以合理的成本，并在合理时间内扫描150多个样本，吴相关。“我们的发现为CLL患者诊断程序未来的重要意义，”该研究的共同第一作者，但Landau，MD说，达纳法伯，Broad研究所，和耶鲁癌症中心。”他们可以帮助我们更好地了解如何不仅预测患者有可能复发，但也预测的遗传构成的复发和调整我们的治疗这些特定的未来突变。也许更重要的是，这些数据挑战我们更好地了解癌症的发展，以开发新的治疗模式，解决癌症的进化景观。”

该研究的共同第一作者是彼特斯托扬诺夫，达纳法伯和Broad研究所。合著者珍妮佛布朗博士，克里斯汀史蒂文森，莉莉王，博士，安友仲万，博士，万张，亚力山大瓦尔塔诺夫、斯泰西费尔南德斯、伯大尼特萨，Donna纽伯格，SCD，达纳法伯；亚伦麦克纳，博士，米迦勒劳伦斯博士，卡丽sougnez，芯片斯图尔特，安德烈sivachenko，博士，戈登萨克西纳、克里斯蒂安cibulskis，斯泰西加布里埃尔，博士，和Eric Lander博士，Broad研究所的；香包Shukla博士和马修Meyerson，医学博士，博士，达纳法伯和Broad研究所；和NIR Hacohen，博士的Broad研究所和麻省总医院。

这项研究由国立卫生研究院（NIH资助的nhgri-u54hg003067，K23 ca115682，NHLBI 1ro1hl103532-01，和NCI 1r01ca155010-01a1），梅尔顿和投基金、美国血液学学会，该布拉瓦尼克家庭基金会、美国癌症协会、达蒙Runyon癌症研究基金会、美国癌症研究协会和白血病淋巴瘤协会。

达纳法伯\/布里格姆与妇女癌症中心，慢性淋巴细胞性白血病是通过血液肿瘤治疗中心治疗。

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