北大药物疗法逆转心脏损害

一种用于治疗一种罕见的遗传性疾病的药物价格昂贵而著名的可以容纳更广泛的承诺为数百万美国人的治疗具有潜在的致命性心脏扩大，主要是由于血压高，从霍普金斯的一项研究显示。

在苯丙酮尿症（PKU）的最大公约数，心肌肥厚是四氢生物蝶呤（BH4）化学。在北大，这种酶的同事有助于打破分子苯丙氨酸的积累是对大脑有害。在心里，可有助于建立化学一氧化氮，这是需要正常的心脏功能和中和有毒的化学物质，称为氧自由基。

医生通常使用不含苯丙氨酸饮食治疗的PKU，所谓的先天代谢异常，可导致不可逆的脑损伤，但最近，他们也开始用BH4治疗疾病。 它影响约15000的新生儿在美国每年。

什么是BH4的活动著名的建筑，霍普金斯的团队，用小鼠做试验，发现治疗BH4稳定失败的泵血功能，心脏扩大，在相对较短的时间内急剧收缩的肌肉大小就在一个月。该小组的研究结果出现在5月20日版的<<循环>>杂志上。

“我们的结果显示第一次BH4在制止和扭转破坏甚至在严重的情况下–到心脏肌肉因高血压和随后的肥大做–弱化起了举足轻重的作用，”研究的高级研究员戴维•凯斯，医学博士，在约翰霍普金斯大学医学院和心脏研究所教授”。这个关键的证据可能有助于我们开发新的治疗方法，停止和逆转肥厚，防止疾病，导致最终的心脏衰竭，并保持受影响的个人需要心脏辅助泵或治疗的最后手段，心脏移植。

具体来说，卡斯和比利时的科学家，一个类，M.D.，心脏病学博士后霍普金斯，美联储每天服用5毫克的BH4每25克体重31小鼠的心已经受到长期的实验性高血压主动脉压迫四周了。

治疗前和治疗后，心功能是由几个关键实验测试，如超声和磁共振成像，以及放置在心脏导管。这是补充治疗后组织分析。从本组结果相比，另一组25只小鼠，进行血压高，服用安慰剂可在同一时间内。

心衰和五周的治疗后，研究人员发现，BH4治疗的小鼠表现出显著的改善，”据卡斯，相比安慰剂治疗的动物。心泵功能的射血分数措施不仅稳定了BH4，但提高，从平均百分之87的心衰前大约百分之48在治疗的开始，然后回到百分之59年底的研究。同时，安慰剂组小鼠的平均泵送功能显示出一个危险的下降，从百分之87到百分之48，到百分之35。

心脏重量，作为衡量肌肉质量，表现出类似的结果。压应力导致的小鼠心脏增长从平均100毫克至290毫克治疗前，回到一个平均209毫克的BH4治疗的心脏，而安慰剂治疗的心变得越来越差，平均330毫克。

BH4治疗改善至少三其他测量器官健康几乎是戏剧性的，包括心脏壁的厚度，肌肉细胞的大小和纤维化，降低危险的自由基化学生产。

“心中清楚了药更好，和我们的研究结果证明的原则，从肥厚的左心室损害可以停止和逆转提供，提供长期高血压的致命影响一个潜在的治疗，说：”类，现在在比利时安特卫普大学心脏病专家。

Kass预计在一年内开始临床试验。

虽然没有有害的副作用已经与BH4治疗，观察Kass说，目前，该药物是一个重要的成本问题。技术复杂的制造，它目前的售价为375美元每100毫克，和北大个别治疗已被估计的成本高达每年33000美元。（该药是目前卖沙丙蝶呤dihydrochlorid，或含量，其制造商，BioMarin制药。）

研究人员说，即使在出现心脏衰竭的症状出现，如慢性疲劳和呼吸急促，心脏肌肉收缩更强烈地抵抗高血压。随着肌肉的增加，心脏的生长和墙壁变得更厚，在心脏的腔室中占据空间，通常是保留血液。尽管肌肉收缩更为困难，但由于心脏不能再推动足够的血液来满足其能量需求，泵功能变得越来越虚弱。

据美国心脏协会，超过6500万美国成年人有高血压，一个主要的危险因素，发展大于正常的心。专家称全世界近四分之一的成年人口估计有超过正常的血压。肥厚增加了2到三倍的成年人的风险，患心血管疾病，包括心脏衰竭和心脏性猝死。

近二十年来，卡斯和他的团队研究了一氧化氮途径对其造成心脏衰竭综合作用的线索，相信在改善其性能或降低氧自由基的产生可以防止或逆转疾病的进程。

霍普金斯的团队说，BH4，其组织水平的退化在强调从肥大和肌肉虚弱的心，通过耦一氧化氮合酶的作品。

研究人员说，这是唯一的酶的功能，通常的功能，使更多的一氧化氮，而不是自由基。另一个有效的抗氧化剂Tempol测试，没有反作用，肥大如BH4没有耦合，一氧化氮合酶”。这告诉我们，BH4的靶向作用的关键是它的好处，说：”卡斯。

研究人员下一步计划看的联合疗法，可以提高BH4的效果。添加药物包括维生素C或叶酸，这两者都是已知的互动与所谓的酶辅因子，和研究人员计划密切监测的影响，综合治疗对心脏功能，大小和重量。

在相关工作中，卡斯和他的团队研究了伟哥是在它的早期阶段，肥厚的一种可能的治疗。然而，卡斯指出，通过研究不同的路线的伟哥，磷酸二酯酶-5的化学途径，它是如何参与心力衰竭的过程。但是，他说，BH4是已知有此化学途径的一些影响，所以“有可能是从这两种疗法组合，”他还计划研究。

对BH4的研究经费由卫生和Peter Belfer实验室基金国家机构提供的，由美国心脏协会的额外支持，比利时美国教育基金会，以及安特卫普大学、比利时。

除了卡斯和其他霍普金斯类，研究人员参与了这项研究是爱其泷，医学博士，博士；蒙特卡罗tocchetti，医学博士，哲学博士；哈立德沙基尔，博士；djahida bedja，硕士；Gianfranco cormaci，医学博士；伊丽莎白凯特纳，硕士；Maulik Majmudar，医学博士；凯思琳生，专业，博士；马克halushka，医学博士；Shyam Biswal，博士；Nazareno鲍罗西，医学博士，博士；和猎人冠军，医学博士，博士卡斯也是亚伯拉罕和弗吉尼亚Weiss的心脏病学教授霍普金斯。

生化分析额外援助是由杰姆斯米切尔博士，来自美国国家癌症研究所，国立卫生研究院的一个成员；英里沃林，博士，来自纽约大学医学院的医学博士；和基思香农，博士和尼古拉斯博士，博士，ALP，都来自牛津大学，在美国王国。

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