研究阐明了生物背后的有前途的治疗移植物抗宿主病达纳法伯癌症研究所

达纳-法伯癌症研究所的研究人员已经找到一个最不可能的探测发现，近年来的生物学背景故事：一个免疫系统的刺激作用可以抑制免疫系统活动负责癌症患者在干细胞移植供体的常见并发症。

在杂志上发表的一项研究科学转化医学，研究了低剂量药物白细胞介素-2（IL-2）可以减轻慢性移植物抗宿主病（GVHD），一个衰弱的条件，在接受干细胞移植的患者常发生。慢性GVHD，供体的免疫细胞发动攻击健康组织。IL-2是恢复免疫系统平衡如此多才多艺，研究人员发现，它可能最终成为慢性移植物抗宿主病的主要治疗方法，甚至可以用于治疗自身免疫性疾病的希望，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、导致误导对原本健康的器官和组织的免疫系统攻击。

“我们发现，低剂量的IL-2通过几个独立的机制来抑制攻击性免疫反应，可导致慢性移植物抗宿主病，说：”约翰克里斯医生，医学学士，哲学博士，Dana法伯同事健一松冈，医学博士，博士共同领导了这项研究，并haesook基姆，博士。”低剂量IL-2的影响是如此强大，它可以用于各种与过度活跃的免疫系统相关疾病中的应用。”

这项新的研究从2011个多的讨论中成长了出来。在I期临床试验中，克里斯医生和他的同事们发现，慢性GVHD病人的半经验的症状显著改善后每天接受注射，小剂量IL-2。这一发现可能会导致癌症研究界的双重需要。”因为它能刺激免疫系统的能力，IL-2以前由美国食品和药物管理局批准用于晚期黑色素瘤和肾细胞癌的治疗，”罗伯特说soiffer，MD，达纳法伯，这项研究的合作者。”由于IL-2是一种免疫系统的刺激作用–加速组织–它最初可能已经预期加重GVHD的免疫系统的攻击，并不解除它。”

关键是在低剂量使用。”高剂量IL-2激活多种免疫细胞–效应T细胞，导致疾病的发作，与“监管”的T细胞，回拨的攻击后，它的完成，”解释达纳法伯杰罗姆Ritz，医学博士，这项研究的资深作者。”我们知道，调节性T细胞和调节性T细胞对IL-2的[ ]–意义他们结合特别好的药物在低浓度的高亲和性。我们认为，低剂量的IL-2激活的调节性T细胞在更大的程度上比传统的效应T细胞[或TCONs ]，从而降低免疫反应，引起慢性移植物抗宿主病。”

在新的研究中，研究人员发现，不仅他们的理论正确，但IL-2的能力提高T reg水平比他们想象的更深远。

通过跟踪T细胞水平的患者参与的I期临床试验中，研究人员发现，IL-2是通过三种不同的机制促使T reg活动。”导致最初有增殖的调节性T细胞，如我们所预期的，但其影响超出了那，“里兹说。”我们发现，胸腺萎缩，通常在成人，实际上是生产更多的新的调节性T细胞。因为这些细胞是新的和年轻的，他们可以发挥过度活跃的免疫系统广泛的控制”。研究人员还发现IL-2激活的T-reg细胞活得更长，增加时间，可以抑制免疫系统。

“我们发现，八周后IL-2治疗，有一五-六倍的增加，在这些患者中调节性T细胞的数量，”克里斯医生说。增加恢复免疫系统的“动态平衡的一个条件，“微妙的平衡的调节性T细胞和t-cons之间，使免疫系统能有效对抗疾病没有积极地攻击正常组织。

“我们发现T reg数量迅速增加，在后IL-2治疗和高原的第一周，保持长时间的平衡，”克里斯医生指出。

研究结果鼓励研究人员打开了一个新的临床试验，探讨IL-2能对慢性移植物抗宿主病在治疗过程的早期有效。（在最初的临床试验的患者有慢性移植物抗宿主病大约两年前开始IL-2治疗。新的审判将在他们的疾病的过程中，对病人的药物治疗。）

我们的发现使低剂量IL-2能帮助人们与自身免疫性疾病的可能性，也包括缺乏T细胞，说：”酒店。”增加的T调节细胞浓度的能力可以在各种环境中是有用的。”

这项研究的共同作者包括格雷戈瑞bascug，肖恩McDonough，Yutaka Kawano，MD，PhD，Kazuyuki代，MD，PhD，Corey Cutler，MD，何伟杰，MD，埃德温阿利亚，MD，菲利普阿尔芒，MD，约瑟夫安廷，医学博士，和罗伯特soiffer，MD，达纳法伯；布鲁斯耀变体，医学博士，明尼苏达大学的。

这项研究的经费是由国立卫生研究所（ai29530和ca142106），运动型和兔子亚当斯的研究和教育基金，和泰德和爱琳Pasquarello研究基金，由Dana法伯甜甜圈冉冉升起的新星计划的支持，和美国社会的血液和骨髓移植\/ Pharmion。

达纳法伯\/布里格姆与妇女癌症中心、干细胞移植的干细胞移植程序进行。

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