实验室研究揭示了为什么雄激素剥夺疗法使放射治疗更有效地治疗高风险的前列腺癌的解释。
有时候,一个医疗的治疗成为专家们的护理标准,才能够解释它是如何工作的。这是一种常见的治疗前列腺癌侵袭性病例的案例。
近二十年来,男性高危前列腺癌的患者已与放疗联合雄激素剥夺治疗(ADT),一类药物阻断雄性激素的活性,可刺激前列腺癌的生长。现在从纪念斯隆-凯特琳团队首次证明了该机制的这两种疗法一起工作,为什么联合帮助患者更大的程度比任何单独处理。
此外,他们的研究结果可以指导进一步的研究开发试验可用于预先确定哪些患者将从ADT与放射治疗相结合的好处。
“我们决定在这项研究中至少有一个机制,雄激素对前列腺癌细胞的辐射效应”说的放射肿瘤学家威廉R。波尔金霍恩,研究’的第一作者。“20年我们基于里程碑意义的临床试验,证明增加生存期较单纯放疗和放疗ADT治疗高危患者。但是现在我们有了,这是第一次,对雄激素敏感性前列腺癌的细胞对辐射的影响机理的解释。”;
研究人员,由资深作者查尔斯索耶,人类的肿瘤发病机制程序的椅子上,开始了他们的研究看哪些基因在肿瘤响应抗雄激素治疗活性。通过对晚期前列腺癌小鼠模型的研究,他们确定了许多影响细胞修复基因损伤能力的基因编码的雄激素基因。
放射治疗会破坏癌细胞的基因,而这些细胞可以逃避辐射的影响,因为它们能够修复损伤。波尔金霍恩博士和木工入伍斯隆-凯特林研究所的科学家西蒙鲍威尔,Jayanta Chaudhuri的帮助下,和玛丽亚嘉欣,知名专家在DNA修复的研究,探索的机制,雄激素受体信号转导可能影响DNA修复。
使用一个实验模型,研究小组发现,雄激素剥夺主要影响一个基因修复途径称为非同源末端连接。
在目前的研究中,研究者测量了几种雄激素受体基因的调节基因,表明这些基因在这些基因的活动中有显著差异。该队的下一个问题是要确定测量基因表达水平的差异可能使预测肿瘤对治疗和放射治疗相结合。
“我们的想法是,现在可以开发一个测试,看看哪些患者将受益于这种治疗的基础上,本研究提出的分子特征,”鲍威尔博士说,“放射肿瘤学系主任是谁。“这一发现对患者是很重要的,因为我们不想给他们;雄激素剥夺治疗如果它不会;T改善的结果,而不是只给他们的副作用。”;
雄激素剥夺疗法的副作用包括性欲减退、体重增加、骨密度降低、糖尿病、高血压和冠状动脉疾病。
回到顶部患者被确定为高风险,中间风险,或低风险的基础上一定的临床和病理特征。高风险的患者在诊断时更积极的治疗,因为他们的癌症更容易被提前和转移。
高风险的患者可能会选择接受手术而不是辐射和ADT。以前的研究已经表明,患者选择放射治疗手术不从ADT添加增益。这项新的研究解释了为什么ADT手术并没有改善的结果,即DNA修复不影响手术’的有效性。
目前的研究并不适用于低风险的患者,因为他们没有给予雄激素剥夺疗法作为标准的护理标准。
回到顶部“基于本研究结果,我们认为前列腺癌可能有更多的共同点与乳腺癌比我们实现以前,”波尔金霍恩博士说。“与乳腺癌一样,有患者将从激素治疗和其他人将不利于亚群。”;
“多年来,我们已经测试了乳腺癌患者确定肿瘤雌激素受体阳性或阴性,”鲍威尔博士说。“我们不使用;T药物如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂对其肿瘤是雌激素受体阴性的病人,因为我们知道他们不会;效益。”;
“有;不少在过去的几年里专注于如何治疗晚期、转移性去势抵抗性前列腺癌,与这种致命疾病的几种药物最近已批准的范式转换,”波尔金霍恩博士说,他也是一名研究员Dr。索耶’的实验室。Sawyers博士开创了抗雄激素疗法已经用于治疗去势抵抗性前列腺癌的下一代的发展。
“但它可能是治疗去势抵抗性前列腺癌最好的方法是通过消除所有的疾病,当患者第一次治疗,”在第一时间阻止其发展;波尔金霍恩博士建议。
“在Sawyers博士是这个研究开始时;实验室,没有期望它会走这条路,”鲍威尔博士总结。“这是这种研究可以做,Memorial Sloan-Kettering癌症中心的一个很好的例子,在你的人有很多不同领域的专业知识,你可以召唤你需要他们的时候。”;
这项研究发表于十一月发行的杂志上癌症发现。
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