疫苗激发免疫活性对先进，难治性白血病-达纳法伯癌症研究所

晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者经常接受供体移植，有效地“重新启动”自身的免疫防御，然后攻击和潜在的治疗治疗疾病的努力。然而，这些患者的复发率很高，而移植的免疫细胞也可能损伤正常组织，导致移植物抗宿主病（GVHD）。

现在，在达纳-法伯癌症研究所的科学家报告在临床调查杂志他们观察到一个强大的和有选择性的在某些患者的免疫反应，移植后不久，一个“个性化”的肿瘤疫苗由自身灭活的白血病细胞结合的免疫刺激剂不同剂量、GM-CSF。因此，疫苗增强移植的免疫系统的抗癌能力–称为移植物抗白血病（GVL）效应。

“我们的研究表明，自体肿瘤细胞疫苗是一种有效的策略，以促进长期白血病控制”下面的移植供体，医学博士，医学博士，高级作者凯瑟琳。“虽然这是一个1阶段的研究，并没有动力去看问题的临床疗效，我们确实看到了有前途的临床活动。”

有先进的CLL的治疗选择很少。标准移植，包括大剂量的移植前化疗，尽可能消灭白血病，对老年患者和那些与现有疾病的患者有过毒。在过去的十年中，研究人员已经开发出降低强度预处理（RIC）方案化疗，使用较低剂量更易耐受而完全依赖移植免疫细胞活性对抗白血病。通常这是不足以保持癌症在海湾长期和疾病的进展。

此外，研究表明，识别抗原在个体患者的白血病细胞表面可能不同–就是他们“个人的肿瘤抗原，”科学家们说。“基于这些原则，自体[患者自身储存的白血病细胞]的疫苗接种是一个有吸引力的方法来扩大白血病的反应性T细胞，因为这种疫苗的制剂可靠地包括个人肿瘤抗原。”

为了使疫苗，研究人员和患者照射白血病细胞与细胞产生GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子），然后重新注入病人体内。这种结合激发了免疫细胞的强烈反应，并且在注射的白血病细胞上的独特的抗原直接将细胞与体内存在的类似的白血病细胞进行攻击。

在1期试验中，疫苗在移植后30至100天之间进行，一些患者接受多达六个疫苗剂量。该研究纳入22例晚期，积极CLL。十三的患者在移植时骨髓中白血病的证据。

四例未接受疫苗的开发，移植后移植物抗宿主病因为他们。剩下的18接受至少一个剂量的疫苗；七例患者停止接受疫苗后他们开发的移植物抗宿主病。

检查时，六个月后移植，大多数患者出现临床反应的证据：10例完全缓解，六例部分缓解。平均随访2.9年后，13例（百分之72）患者仍保持完全缓解，1例患者病情稳定，三例进展性疾病，2例死亡。

这一结果支持了整个肿瘤细胞接种在血液系统恶性肿瘤的安全性和生物活性，说作者，并在移植后不久，该疫苗的有效性是至关重要的。此外，他们说，一个关键的疫苗的效价的发展由Dana法伯科学家GM CSF分泌“旁观者”的细胞，可用于对淋巴组织的恶性肿瘤，是不可能的–以前。

然而，作者指出，在较大的患者群体进一步的随机研究将需要确定这种战略”将转化为一个真正的先进的CLL患者的临床获益。”

该报告的第一作者是急性大肠Burkhardt，博士，达纳法伯。其他作者包括埃德温阿利亚Dana法伯，医学博士；格伦德拉诺夫，MD；罗伯特soiffer，MD；杰罗姆Ritz，马里兰州研究人员在布里格姆妇女医院和哈佛医学院的也都是作者。

这项研究是由国家癌症研究所支持（5r21ca115043-2）；国家心脏、肺和血液研究所（5r01hl103532-03）；在癌症研究的克劳蒂亚亚当斯-巴尔程序；白血病淋巴瘤协会的转化研究，以及早期职业医师科学家奖霍华德休斯医学研究所。吴是达蒙Runyon临床研究者的支持（部分）由达蒙Runyon癌症研究基金会（ci-38-07）。

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