一个单一的蛋白质有助于身体监视的EB病毒

研究表明，在EBV感染监测免疫机制；确定治疗EB病毒刺激免疫抑制患者的淋巴瘤的两种可能的选择

2012年2月17日

波士顿，大众。& ndash；有百分之90的人暴露于爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）在一些点在他们的生活。即使它很快被清除，病毒可以无声地在小数目的感染乙肝细胞中无声地徘徊。根据研究人员发表在波士顿的医院；免疫疾病研究所（IDI），免疫系统抑制病毒在一个单一的病毒蛋白LMP1，知识已经帮助提示EBV刺激某些免疫抑制患者看到新的治疗癌症的两。

该研究小组，由克劳斯rajewksy，MD，和葆春张，MD，PhD，在细胞和分子医学的计划在波士顿儿童医院和IDI，报告了他们的研究结果发表在本周的杂志细胞。

而免疫系统的T细胞迅速明确大多数EB病毒感染的B细胞，大约百万分之一感染的细胞逃脱破坏。这些细胞内，病毒进入潜伏期，保持在检查由所谓的记忆性T细胞的注视这种不稳定的关系通常持稳一个人的生活的其余部分，除非事情 - 如感染艾滋病毒或使用抗排斥药物以下移植 - 抑制免疫系统，打破了监视那么病毒可以重新唤醒和推动。 B细胞癌症象爱滋病相关的B细胞淋巴瘤和移植后淋巴增殖性疾病的发展。
为了更好地了解免疫系统是如何保持其手表和病毒是如何变成癌细胞，Rajewsky和他的团队已经产生了一个模型由工程小鼠的B细胞含有病毒LMP1的诱导版模仿潜伏EBV感染。研究人员早就知道，EB病毒需要LMP1转B细胞癌变，但造型这种关系在体内已被证明具有挑战性。
“我们此前曾试图发展B细胞的LMP1改造的动物模型，”Rajewsky，谁最近搬到theMax德尔布吕克中心分子Medicinein德说，“但我们从来没有能够得到老鼠在我们的模型，以实际产生任何成熟的B细胞。针对LMP1的B细胞的免疫反应是如此强劲的细胞被消除很早就“。
他们的突破来到时，张某和他的同事重新设计的模型缺乏T细胞。“小鼠最初是很好，但两三个月内死于侵袭性B细胞淋巴瘤”，Rajewsky说，“轮廓模仿非常密切的就是我们在免疫抑制看到在之前与Rajewsky的原始模型进行更多的试验淋巴瘤患者“，球队激活B细胞的病毒蛋白，引发了类似但更迅速致命的疾病之前淘汰了小鼠的T细胞。
该小组还与可能的临床应用提出了一些看法。首先，他们指出，在小鼠模型中产生B细胞LMP1是由特定种类的T细胞，称为CD4 + T细胞的攻击。“谁开发B细胞淋巴瘤，因为移植的患者他们是由他们的抗排斥免疫抑制药物常与携带CD8标记的T细胞治疗，“Rajewsky指出，”这些结果主张也在考虑CD4 + T细胞进行治疗。“
其次，他们发现，在经常显示由另一种免疫细胞，称为自然杀伤公认的目标LMP1生产小鼠的肿瘤细胞（NK）。看到一个机会，Rajewsky与癌症免疫学家格伦Dranoff，MD及其同事atDana-Farber癌症研究所工作，以测试使用所谓的NKG2D的NK细胞激活的受体的一部分的潜在的治疗剂，稠合到抗体，能够激活并指导对肿瘤细胞的免疫攻击的组合的刺激Fc部分在LMP1-的移植模型燃料的淋巴瘤中，NKG2D-Fc融合被证明是相当能够减少肿瘤的生长和延长收件人生存。
“这些临床前研究结果表明了NKG2D-Fc融合蛋白的管理，与CD4 + T细胞可能是结合withtreatment，可能有利于部分患者EBV驱动淋巴瘤，”Rajewsky说，“我们可以肯定地说什么，不过，是LMP1是免疫系统的主要监控触发以下EBV感染和清除，知识，我们认为将打开大门，更多的治疗选择。“
这项研究是由美国国家癌症研究所，国家过敏和传染病研究所，白血病和淋巴瘤协会，日本学术振兴和安斯泰来基金会研究代谢紊乱的支持。
接触：
艾琳托纳托雷
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erin.tornatore@childrens.harvard.edu
儿童医院Bostonis主场设在儿科医疗中心，在那里自1869年1100多名科学家的发现中受益儿童和成人，其中包括美国国家科学院的九名成员，研究所的11名成员组成的世界上最大的企业调研霍华德·休斯医学研究所的医学和九名成员包括儿童的研究团体。成立一个20张病床的医院为孩子，今天波士顿儿童医院是395床全面中心卓越的病人护理的价值为基础的儿科和青少年保健而儿童和家庭的儿童的复杂需求和多样化的敏感性也是哈佛医学院的儿科小学附属教学有关的儿童的研究和临床的创新，更多信息请访问：.. HTTP：//vectorblog.org。

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