在两个最大的临床研究不断进行肺癌的分子遗传学研究,领导的一个国际研究小组在加利福尼亚大学的科学家,三藩(UCSF)已经证明,一个可用的分子测试可以预测早期肺癌比传统方法更准确的死亡的可能性。这一工作最终可能有助于改善每年数千名患者的生存几率。
本周发表于柳叶刀杂志上,这项研究显示了这项测试是如何测量肿瘤组织中十四个基因的活性,提高了预后的准确性。这反过来又可以指导治疗的最常见的形式的疾病,非鳞状非小细胞肺癌。
研究了UCSF的努力促进病人护理向精密医学,其中个体的遗传或疾病特异的分子标记有助于推动治疗决策。
这2个独立的临床试验包括一项蒙蔽的研究,包括433名早期肺癌患者的组织样本的分析,加利福尼亚和另一项研究,涉及1006人与早期肺癌在中国。在这两项试验中,研究小组发现,该试验能准确预测五年内手术切除肺癌的几率是低,中,高。
资料来源:美国国家癌症研究所,世界卫生组织
“这是非常令人兴奋,”戴维博士说开展,在海伦迪勒家庭综合癌症中心UCSF胸部肿瘤、胸腔肿瘤项目的领导者艾达杰出教授”。这已经帮助成千上万的人每年存活更长时间的可能。”开展共同领导该研究的米迦勒博士曼,UCSF的心胸外科医生。
今天,医生通过他们的大小,位置和显微镜的外观评估早期的肺癌。此信息,被称为分期,然后用于指导使用额外的治疗手术后。如果医生能更准确地判断预后,更多的人可能会受益于额外的治疗可以立即接受手术后,任何残留的癌症有机会增长。
来自其他研究的证据表明,早期肺癌化疗有助于阻止复发时,有证据的淋巴结受累。这种参与增加了其他的,检测不到的转移的风险。
科学家们计划设计一个大型的临床试验,以确定使用该算法来指导治疗有助于肺癌患者存活更长时间。
在中国进行的研究是第一个主要的临床试验结果从中国临床试验联盟(CCTC)合作的出现,在中国大陆的医院和学校之间,与成立于加州胸腔肿瘤项目领导的帮助来面对我国肺癌的流行。
“中讯通代表一个革命性的新的协作方式的临床研究在中国和西方的专家,”曼恩说。”这是恰当的,这一机构的第一次重大的努力,可能会支持肺癌的护理分子的个性化,并产生一个基本的肿瘤生物学的跨种族的第一个例子,可以用来尝试提高结果的一个很大比例的患者。
肺癌是美国和世界最常见的癌症死亡原因。每年有更多的人死于这种疾病,而不是乳腺癌、结肠癌和前列腺癌。它声称每年有超过150000美国人的生活,约占全世界约140万人死亡。约百分之85的美国人患有各种类型的肺癌死亡五年内诊断。
大多数情况下,暴露于香烟烟雾,但其他原因包括暴露于石棉,化学品,环境因素和遗传易感性。
治疗这种疾病的一个挑战是,它往往在其早期阶段未被发现,当它是最可以治疗,因为它通常不会引起症状。只有约百分之30的患者在美国被发现的疾病的早期阶段,有助于低总生存率。
然而,即使是在最早的时期发现癌症的人,却面临着严重的困难。与其他类型的癌症,在早期诊断具有显着的生存优势,约百分之45至35的人与Ⅰ期肺癌死亡五年内复发性疾病,尽管成功的手术。预后试验将地址无法确定这些患者,开展说。
对于已转移到区域淋巴结肺癌的人,标准的治疗方法是手术后的化疗。对于没有检测到淋巴结受累的人,一般是手术治疗,其次是临床观察。这种“等等看”的方法,医生建议进一步治疗—手术、化疗或放疗—如果癌症复发。
医生面临的挑战是,许多早期肺癌的人都是微小的,无法检测到肿瘤细胞的团块,或是在他们的肺部或整个身体在手术后的数月和数年中成长为肿瘤的细胞,引起复发癌。几乎有一半的人都有期我肺癌有这些非常早期的转移性癌症。
过去的研究涉及人与第二阶段和第三疾病的建议,早期治疗,复发性肿瘤可以被检测到,提高生存的机会。
然而,由于危险的转移,即使从阶段,我肺癌,目前的指导方针还建议考虑化疗的一个子集的阶段,我的患者,其肿瘤的特点,被认为把他们在高风险的复发。
柳叶刀报道的数据表明,新的分子检测方法能更好地识别患者术后早期死亡的高风险,因此可能成为一个更好的指导早期化疗的考虑因素。
分子检测是基于技术最初在加州。该法本身是由精确的基因组学的发展,公司总部设在加州山景,并依赖于一个标准的实验室技术称为定量聚合酶链反应(PCR)。
开始分析一个病人的癌组织石蜡包埋蜡—保留所有手术期间切除的组织样品的标准方法。被称为核糖核酸的物质,它揭示了组织中的基因的相对活性水平,然后从肿瘤中提取。14个特定基因的活性水平,然后确定和相比,在正常肺的水平。这些基因中有十一个与肺癌生物学有关,另外三个是用于标准化癌症基因检测的共同基因。
精确的基因组学开发研究组织361名UCSF医疗中心都有手术治疗的一种常见类型的肺癌称为非鳞状后死亡风险的计算方法,非小细胞肺癌。该算法相关的14个基因的水平,这些患者的临床结果,理论是一个低,中间或高风险的死亡的一个病人的分子轮廓,可以用来预测低,中或高风险的另一个病人。
为了测试他们的算法,UCSF团队与Kaiser Permanente研究部门在奥克兰,加利福尼亚,盲目检查肺样品从加利福尼亚北部的其他433例同种类型的癌症的最早阶段。他们也使用了类似的蒙蔽的方法来测试使用组织样本,在中国,肺癌是导致死亡的主要原因之一,在中国的1006个肺癌患者。研究小组称,没有其他临床试验检测分子的预后指标,在不同的人群中表现出相同的结果,在不同的人群中有不同的基因在2个大陆上的不同的基因组成。
科学家发现,该算法非常准确地区分高、中、低风险的患者,在这些较大的人群中,即使是第二期和第三期肺癌患者。
以下是附属的共同作者研究付出了Pinpoint Genomics咨询关系:Johannes R. Kratz,车涌叶,Mark R.西格尔,M.该射线,丹·拉兹、东徐、米迦勒·曼和戴维M.开展。Kratz,Mann和开展也从常规的发明人版税由大学受益。在柳叶刀杂志上出现了一个利益冲突的完整列表。
这篇文章,“国际,一个实用的分子检测在非鳞癌切除预后生存的大规模验证,非小细胞肺癌的“约翰·R Kratz,建兴他,史蒂芬K. van den Eeden,朱志华,温高,帕特里克T.范,米迦勒S.马尔维希尔,Fatemeh ziaei,环荣张,博苏,秀智,查尔斯P. Quesenberry,劳雷尔A.哈贝尔,秋华邓,zongfei王,周慧灵粉,李,梅春黄、车钟是的,Mark R.西格尔,M.该射线,柯克D.琼斯,丹·拉兹、东徐、蒂埃里·汗、戴维贝里曼,彪他,米迦勒J. Mann和戴维M.开展杂志2012年1月27日出版的柳叶刀。
除了这个研究的作者是加州大学旧金山分校,隶属于广州医学院第一和在广州,中国呼吸疾病国家重点实验室附属医院;Kaiser Permanente北加利福尼亚研究部在奥克兰,加利福尼亚州;广州中山大学,中国癌症中心;上海上海肺科医院、中国;精确的基因组学在山景城,加利福尼亚州,和在北京的首都医科大学,中国。
这项工作是由私人捐赠的UCSF胸部肿瘤实验室和精确的基因组,提供试剂,耗材和培训中国临床试验联盟。
关于UCSF医疗中心
UCSF医疗中心始终名列前10名的美国医院。公认的创新治疗,先进的技术,卫生保健专业人员和科学家之间的合作,并高度体恤病人的护理团队,UCSF医疗中心担任加利福尼亚大学学术医学中心,三藩。该医疗中心的全国卓越计划包括儿童健康,系统,器官移植的大脑和神经,妇女健康和癌症。它作为一个自营企业UCSF和产生自己的收入来支付提供病人护理的运营成本。
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