研究人员发现新的罪魁祸首在去势抵抗性前列腺癌-达纳法伯癌症研究所

达纳法伯癌症研究所的科学家们发现了一种分子开关，使晚期前列腺癌扩散的不受雄性激素的刺激，通常是需要刺激肿瘤的生长。他们说，这一发现可能会导致一种新的治疗前列腺癌，不再是激素阻断药物控制的。

研究人员报告在12月14日的问题科学类这发生在一个分子开关蛋白，EZH2，这是这些肿瘤的增加，称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

EZH2的蛋白复合物，通常关闭基因表达的一部分。但在CRPC细胞，“它不工作的人的思维方式，”迈尔斯说，布朗，医学博士，该报告的共同作者。相反，EZH2切换到一个不同的方式，激活细胞生长基因，即使在没有雄性激素，刺激生长和传播这些癌症的危险。

因此，研究人员建议，旨在扼杀这种意想不到的功能EZH2药物可能有效的为CRPC肿瘤治疗新策略。

布朗的共同高级作者是X.雪莉刘博士；他们一起过Dana法伯癌症表观遗传学中心的功能。

大多数前列腺肿瘤是由雄性激素，刺激或雄激素，与癌细胞的分子称为雄激素受体的相互作用。当受体接收雄激素信号时，它将命令传送到细胞的核分裂和生长。手术去势或管理药物，停止雄激素的生产，可以控制癌症，已经在前列腺外扩散。

然而，这些癌症经常逃避自己需要雄激素经过几年的治疗和抗药性。布朗说，肿瘤细胞对雄激素受体，激活细胞生长基因，尽管激素刺激的情况下。

EZH2是众所周知的“表观遗传调节，”这意味着它调节基因的活性没有改变DNA结构。以前发现EZH2水平在晚期去势抵抗性前列腺癌，大大增加了布朗说，但研究人员认为蛋白的作用是关闭基因的活性，这就是它的正常作用。

针对阻断EZH2活性的药物是在其他癌症的测试，在他们的目的是阻止蛋白质的基因抑制作用。然而，他们进行了风险的有害的副作用的结果。”但是我们发现不是EZH2在CRPC的重要功能，”布朗说。”在这些癌症中，EZH2与雄激素受体来参与细胞生长的基因。”因此，他认为，避免靶向EZH2基因抑制作用的抑制剂可能是一种安全有效的用于去势抵抗性前列腺癌的策略。

此外，布朗说，EZH2蛋白本身是由一种称为分子信号通路PI3K的激活，或PI3激酶。几种PI3K抑制剂目前在临床试验中，布朗说，药物组合能同时抑制通路和EZH2蛋白可能是另一种方式来攻击抗性前列腺癌。

共同第一作者的报告是可心徐博士和振华吴杰瑞米，博士，达纳法伯。

为研究载体进行前列腺癌基金会中的一部分；美国国防部（pc100950）；美国国家癌症研究所（ca131945，ca89021，和ca90381）；和国立卫生研究院（ca166507，ca111803，ca090381，gm99409，ca85859和ca097186）。

（注：转载时请注明复诊网）