了解他莫昔芬耐药性及如何打败它

在过去的三年里，成千上万的乳腺癌妇女已经采取了药物他莫昔芬，只有发现，治疗不工作，无论是因为他们的肿瘤没有回应的治疗，或因为他们发展阻力随着时间的推移。现在，加利福尼亚大学的研究人员在三藩（UCSF）发现他莫昔芬耐药的分子基础，并找到击败它的可能的途径。

上星期日，2011年11月13日，AACR-NCI-EORTC国际会议：分子靶点和治疗癌症，UCSF肿瘤学家帕梅拉明斯特博士和她的同事们将目前临床研究和实验室实验结果表明某些肿瘤抵抗他莫昔芬和这个电阻可以通过施用二类药物克服。

“了解他莫昔芬抵抗的机制，以及如何击败它可能有助于大量的妇女激素抵抗乳腺癌，”明斯特说。它可能会导致新的，更有效的治疗策略，并可能有助于确定生物标志物，以帮助判断是否有人会在第一次回应治疗。

结果将在新闻发布会上7:30（PST）在三藩2004的Moscone会议中心的房间。

美国国立癌症研究所估计，每年有超过200000美国人被诊断为乳腺癌。它是美国妇女癌症死亡的第二大原因，仅2009多人，40000人死亡。

大约有百分之65的乳腺癌患者有肿瘤，当检查在活检，显示的迹象，共同选择一种自然发生的分子在人体称为雌激素受体。该受体有助于刺激细胞生长增殖&mdash；这通常是严格控制在体。

肿瘤可以使用这种受体的机械，以刺激未受管制的肿瘤细胞的生长和增殖。医生已经知道了几十年，这是乳腺癌的一个主要因素，与雌激素受体水平升高是肿瘤学家寻找进行肿瘤活检时。

他莫昔芬阻断雌激素受体，是绝经前妇女乳腺癌的活检显示受体水平升高的一线治疗。它可以成为一种神奇的药物，当它的作品，抑制肿瘤生长和萎缩的肿瘤没有相同的副作用作为化疗。

然而，他莫昔芬只有一半的妇女，其规定的一半。在一些女性中可能不起作用，因为它们可能有雌激素受体在体内不起作用的癌症的形式。然而，许多妇女服用他莫昔芬抵抗它。他们的肿瘤最初的治疗，但随后的癌症反弹和发展的能力，增殖和生长，即使在雌激素受体阻断。

尽管医生在临床上已经记录了患者的抗药性，但在临床上几十年，没有人确切知道细胞是如何获得耐药的。许多科学家认为基因是罪魁祸首&mdash；一个人的DNA变异，一定要从父母的儿童，让人更容易产生耐三苯氧胺的乳腺癌。据明斯特，这不是个案。

明斯特说：“我们一直认为，抵抗是遗传的。”但现在我们已经发现，细胞有一种通过表观遗传修饰来抵抗的方式。”

表观遗传学是一种普遍现象，在生物学，解释了一些细胞，组织和整个生物体的性状可以获得超出单纯的遗传差异。而不是基因突变或改变，然后传递给后代，这是域的遗传学，表观遗传变化是不是在基因本身，但在它们的表达水平和活性。

例如，蜂王，与工人蜜蜂的基因相同，但它们的差别较大，典型的不同。基因并不能解释这些差异&mdash；表观遗传学呢。皇后开始生活一样的工人，但他们在他们的食物，灌输了化学物质改变其基因的表达和活性水平，并随着时间的推移，这些变化导致了蜂王形态。

据明斯特和她的同事们的研究，本周，这是一个类似的表观遗传的故事，占他莫昔芬抵抗。他们发现，当癌细胞给予他莫昔芬后，他们有时会回应一个基因称为Akt的表达升高。

Akt是一种“生存”的基因，在正常情况下有助于刺激细胞的生长和增殖，防止细胞死亡。然而在乳腺癌，它可以成为活跃并赋予抵抗让癌细胞继续甚至在他莫昔芬的使用存在雌激素受体。

临床上，好消息说的是明斯特，是现有的几种化合物被称为组蛋白去乙酰化酶抑制剂Akt直接目标。美国食品和药品管理局已经批准了这两种药物，用于治疗罕见类型的淋巴瘤。一些更积极的发展，至少有一个是在早期临床试验，明斯特说。

她和她的同事发现，当细胞在实验室喂养这些组蛋白deacytalase抑制剂，Akt水平被抑制。给予相同的细胞同时他莫昔芬显著抑制细胞的增殖能力。

在今年早些时候发表的临床研究报告中，明斯特和她的同事们还表明，服用这两种药物可以逆转他莫昔芬的抵抗。

这种方法将有额外的，大规模的临床试验，以证明安全和有效的，它成为一般可用。

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