为什么前列腺癌患者不能激素剥夺疗法

十二月 31、2008  的内分泌治疗前列腺癌患者往往只给他们一个临时的解决，通常肿瘤恢复在几年。现在，在霍普金斯大学的研究人员发现在激素受体在前列腺癌细胞在患者治疗无反应的关键差异。调查结果，报告在1月1日的问题癌症研究，可能会导致一种方法来跟踪疾病进展，以及新的目标，以打击前列腺癌。

前列腺癌细胞依赖于雄激素，男性激素，包括睾酮、生存和发展，说明君罗博士，约翰斯霍普金斯大学的杰姆斯-布拉迪泌尿研究所助理教授。自1941以来，医生们已经利用这种依赖性前列腺癌患者的雄激素剥夺，要么被阉割或化学方法。对于大多数患者，这种激素剥夺疗法会导致肿瘤缩小，有时会急剧下降。然而，它不是一种治愈的肿瘤最终再生为更强的形式，成为抵抗和其他形式的治疗。

寻求这种治疗最终失败的原因，罗和他的同事在约翰霍普金斯大学医学院、华盛顿大学和普吉特海湾VA医学中心发现了一个关键因素：雄激素受体在前列腺癌细胞。

使用大型数据库，研究人员搜索了前列腺细胞用于制造雄激素受体的核酸核糖核酸的变异，最终确定了七个不同于“正常”雄激素受体的基因序列。当他们看着这些序列在细胞从124例前列腺癌患者隔离，他们发现在前列腺癌细胞从其病已对内分泌治疗抵抗的患者，这些异常变异体。一个变化称为AR-V7，也普遍选择患者谁没有采取激素疗法，但其肿瘤性强在手术切除后肿瘤。

看到AR-V7的雄激素受体区别于他人，研究人员被迫实验室生长的前列腺癌细胞只产生AR-V7序列。与其他雄激素受体细胞，那些只有AR-V7受体作为如果他们持续受雄激素打开至少20个基因依赖于雄激素激活即使没有雄激素存在。

结果表明，激素治疗可能促进前列腺癌细胞过量产生AR-V7受体，随着时间的推移，导致他们生存和成长积极即使没有雄激素，罗解释说。在一些患者中，他补充道，AR-V7受体可能已经没有激素替代疗法盛行，诱发他们已经侵袭性前列腺癌不会内分泌治疗起反应。

罗说：“我们可能最终能够开发出一种检测这种雄激素受体的变异，给我们一种方法来测试哪些病人是激素剥夺疗法的好候选人，并提供了一种方法来监测患者的疾病进展。

检查AR-V7和其它雄激素受体变异体之间的差异也可能为研究人员提供新的思想发展为前列腺癌的战斗药品，他补充说。

其他研究人员谁促成了本文的研究包括榕湖，托马斯A.邓恩，shuanzeng伟，该isharwal，罗伯特W.伊丽莎白汉弗莱斯，misop Veltri，汉、艾伦W参加，威廉B.伊萨克和G.史提芬博瓦，所有的约翰霍普金斯大学医学院；罗伯特L.维塞拉的华盛顿大学和普吉特海湾VA医学中心。

这项研究是由戴维·H·科赫基金会资助的。

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