研究人员发现乳腺癌如何渗透到大脑的线索
一项新的研究揭示了什么使乳腺癌细胞扩散到大脑，并提出了一个潜在的药物靶点。
大多数癌症患者的死亡发生时，疾病的传播，或转移，从原发肿瘤的网站到一个遥远的位置。在乳腺癌患者，转移到大脑可能出现数月或数年后看似成功治疗原发肿瘤。
纪念斯隆-凯特琳科学家发现了一种叫做组织蛋白酶S蛋白可能在乳腺癌的脑的传播起关键作用。乳腺癌细胞之间复杂的相互作用和一定的细胞称为巨噬细胞周围诱导细胞类型分泌组织蛋白酶S水平的增加，这种酶能促进癌细胞的转移能力'。
除了潜在的帮助医生预测哪些乳腺癌患者是在增加脑转移的风险，最近发现，发表在自然细胞生物学，提示可能是新药物的重要靶点。
&ldquo；脑转移的乳腺癌是一种破坏性的发展，以及目前的治疗选择是有限的，&rdquo；的癌症生物学家约翰娜乔伊斯说，在斯隆-凯特林研究所'实验室负责人；癌症生物学和遗传学的研究程序和LED。&ldquo；有一个增进了解的过程中也是一个目标，我们可以考虑去后是令人兴奋的。”；
相互作用的家和距离
为了扎根和生长，转移癌细胞必须找到方法存在于一个潜在的不滋养，甚至敌意，设置。研究人员已经知道癌细胞依赖于微环境&mdash；非癌细胞，分子，和血管周围的肿瘤&mdash；为了生存和成长。但更了解了如何微环境可能赋予癌细胞转移的能力。乔伊斯博士，第一作者丽莎sevenich，博士乔伊斯'的一员；实验室，也在这些转移部位癌细胞的反应，当他们遇到肿瘤细胞感兴趣。为了研究这些问题，研究小组研究了已知的人类乳腺癌细胞株，扩散到大脑、骨和肺的小鼠体内。他们看了肿瘤及其周围微环境在转移过程中的变化。
罗伯特和丽莎sevenich，和乔伊斯博士'成员的实验室研究的合作者；
癌细胞及癌细胞在基因分析中看到哪些基因比正常细胞更活跃。在小鼠脑转移瘤中，该基因的表达显著高。有趣的是，肿瘤细胞产生更多的是在转移的开始，然后逐渐变尖的生产，在与一个渐进的增加，在大脑中的巨噬细胞的。
的相互关系表明，乳腺癌细胞通过在微环境中的肿瘤细胞和巨噬细胞之间的双向信号转导。两者之间的细胞类型的相互作用发生在原发肿瘤的位置和在大脑中的转移部位。
&ldquo；组织蛋白酶的增加表达发生在原发肿瘤的一部分细胞，我们推测，这是肿瘤细胞，去籽脑转移，&rdquo；乔伊斯博士说。&ldquo；但增加是最明显的脑转移部位。我们认为这是双向教育对肿瘤&mdash两组件之间的转移过程；癌细胞和微环境中的细胞每变化响应信号从其他。”；
研究人员发现，使癌细胞穿透血脑屏障，是一种密集的血管结构，能保护大脑中大部分大分子的血。蛋白酶是一种蛋白酶，是一种降解蛋白质的酶。研究人员发现，组织蛋白酶S将一种名为（果酱）B，这通常有助于血脑屏障的细胞一起举行。高水平的组织蛋白酶S大概是否定（果酱）B &rsquo；的作用，使癌细胞穿透屏障。
回到顶部阻断肿瘤细胞的转移
为了验证其在促进脑转移中的作用，研究者用实验药物抑制其作用。这大大降低了动物脑转移的发展。要有效，药物需要阻断癌细胞和巨噬细胞的。乔伊斯博士说，虽然相关的组织蛋白酶S抑制剂已经在自身免疫性疾病如类风湿性关节炎的临床试验中，&ldquo；他们不是目前正在测试中的癌症。我们希望这很快就会改变。”；
此外，她还说她很感兴趣，除了在肿瘤和微环境细胞中的正常水平表达外，还有在肿瘤和微环境细胞中表达的基因。&ldquo；我我；我真正感兴趣的是这些其他的蛋白酶可能在帮助脑转移瘤生长后组织蛋白酶S已经允许他们以进入大脑，关键的一步发挥互补作用&rdquo；她说。
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