科学家发现沙利度胺类药物对抗癌症的达纳-法伯癌症研究所

尽管50年前造成出生缺陷的悲惨遗产，但它已成为治疗多发性骨髓瘤和其他癌症的有效治疗方法的新药物。然而，他们的行为是如何减缓癌症的扩散，长期以来一直无法解释的。

在一份新的报告，在达纳-法伯癌症研究所的科学家说，他们发现药物杀死的多发性骨髓瘤细胞的一种机制，是不同于他们导致出生缺陷的方法。

作为一个结果，“它可能会开发出更好的药物沙利度胺喜欢保留抗癌活性，但不引起出生缺陷的活动，”威廉·G·凯林，Jr。博士报告的资深作者科学表达。

这种类型的安全药物，他说，将是不仅对多发性骨髓瘤是有用的，但“可探讨用于治疗其它B-细胞恶性肿瘤，例如某些类型的淋巴瘤，其中的一些影响年轻女性。”该沙利度胺药物也可以也抑制免疫系统的活动和新的版本可以在妇女与自身免疫性疾病，如红斑狼疮受审，凯林说。
这一发现可能对癌症治疗的另一个重要意义。
研究人员证明，来那度胺 - 沙利度胺的一个更强大的衍生物 - 通过禁止过度交换机称为驱动细胞的过度生长转录因子是结合到基因，并增加他们的活动，和癌症往往驱动蛋白转录因子杀死多发性骨髓瘤细胞。通过这些分子开关的过度活动，例如，所谓的c-Myc转录因子似乎是过度活跃在许多不同类型的癌症。
它已被证明是困难的目标还是“毒”的转录因子，指出凯林，但新的研究表明，来那度胺的禁用转录因子的能力“可能是针对与癌症有关的其他转录因子的模板。”
沙利度胺是由德国科学家与许多潜在的用途，如平静的焦虑，促进睡眠，并减轻恶心药物的发展。在20世纪50年代末和60年代初，估计有10,000至20,000婴儿带短四肢等严重的，往往是致命的先天缺陷是出生在美国，欧洲和澳大利亚到谁采取沙利度胺作为孕吐补救怀孕。沙利度胺的前三个月没有获得批准由美国食品药品监督管理局于1962年全球禁止妇女。
在20世纪60年代和沙利度胺延续了药物研究的兴趣被认为是治疗麻风病的并发症是有用的。这种药物的抗癌活性的研究开始于20世纪90年代发现的，并于2006年沙利度胺和地塞米松的组合被批准用于治疗多发性骨髓瘤更强大的衍生品，来那度胺（白介素-2）和pomalidomide，现已获得批准，根据严格的规定，对多发性骨髓瘤患者。
工作药物如何仍然是一个谜，但在2010年，日本科学家报告说，沙利度胺结合并失活蛋白，cereblon，这是在肢体的正常发育非常重要。Cereblon是蛋白质复合物的组分称为E3泛素连接酶，其中标签需要被破坏的细胞的健康的蛋白质，并且是胚胎发育的关键。研究人员发现，cereblon的沙利度胺的灭活破坏发展，并解释药物的倾向，导致出生缺陷，而不是它的阻断癌细胞生长的能力。
新的报告描述研究由凯林，与第一作者卢刚等达纳法伯研究者一起示出，当那度胺结合cereblon，它可以触发两种转录因子，IKZF1和IKZF3，在多发性骨髓瘤细胞是过度活跃的破坏。结果：癌生长被关闭，停止该疾病的进展。
“抗癌机制是来那度胺结合cereblon并允许泛素复合物降解的转录因子”，凯林解释“这是从这样来那度胺绑定的不同的机制和灭活cereblon，导致先天缺陷”。
同伴报告包含了类似的发现来那度胺有关的抗癌机制正在由本杰明·艾伯特博士，在布莱根妇女医院领导的研究小组同时出版科学类。
这项研究是由美国国立卫生研究院的资助2R01CA68490-16和F32奖学金，由白血病和淋巴瘤协会，多发性骨髓瘤研究基金会，以及霍华德休斯医学研究所的支持和。

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