药物抗体对非霍奇金淋巴瘤-达纳法伯癌症研究所的有前途的活性

毒素与靶向单克隆抗体已显示出“非霍奇金淋巴瘤患者不应对治疗有吸引力的抗肿瘤活性，据来自达纳法伯癌症研究所的一份报告。

正在进行的开放标签的2期研究，在美国血液学会（ASH）会议上提出的目的是测试brentuximab vedotin活性（Adcetris）在难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）包括B细胞肿瘤如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

抗体毒素化合物已被批准用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤和间变性T细胞淋巴瘤，它的成功促使NHL的审判，Eric杰克布森说，医学博士，达纳法伯，这项研究的资深作者。第一作者是Nancy Bartlett，医学博士，华盛顿大学医学院。

到目前为止，这项研究纳入了62例B细胞淋巴瘤，其中44被诊断为DLBCL。大多数患者均不再对以前的治疗反应，百分之23的人从来没有回应任何治疗。

对43例DLBCL患者中有百分之四十与平均持续36周药物的客观反应，包括一些超过八个月。七例完全缓解，10例部分缓解。在其他B细胞淋巴瘤患者中，有22的客观反应。

“在这个中期分析62例高度难治性B细胞淋巴瘤的抗肿瘤活性，引人注目了brentuximab vedotin观察，”作者写道。

“这比许多人预期的更为活跃，”杰克布森说。在我看来，这些结果是令人鼓舞的，足够的，以采取弥漫性大细胞淋巴瘤的药物。

brentuximab是结合CD30单克隆抗体分子发现细胞的霍奇金淋巴瘤和间变性T细胞淋巴瘤。CD30表达的频率发生变化，其他亚型的淋巴瘤，但估计将在1\/4到1\/3的B细胞淋巴瘤细胞。在化合物brentuximab vedotin，靶向抗体与强效毒素，干扰细胞的分裂和阻止细胞的生长。就像一个化学木马，抗体毒素复合物是以癌细胞CD30分子在其表面进行吞噬。一旦进入细胞内，有毒货物与抗体分离，并使细胞失效。

某些病人的淋巴瘤细胞强烈表达CD30，但别人的表达较少，在某些病人CD30的表达没有检测到所有的。

令人惊讶的是，通过患者癌阳性表达强度没有关系，他们如何回应的药物。”事实上，尽管这一趋势没有统计学意义，但有一个反向相关。最弱的CD30表达一些患者最积极的反应，”杰克布森说。

这是令人费解的，他承认：怎么抗体识别和结合的淋巴瘤细胞缺乏CD30分子？可能性包括绑定到另一个目标，虽然临床前试验表明，这不是这种情况。其他的可能性是，brentuximab vedotin结合更有效地比抗体检测阳性细胞在实验室或不同的细胞有不同的能力去摄取brentuximab一旦抗体结合到细胞。这项研究没有明确的答案，但进一步的实验室检查正在进行中。杰克布森说，审判开始评估药物的活性在队列的淋巴瘤病人没有可衡量的CD30的表达。

该药引起了一系列不良事件，导致六名患者停药。不良反应为乏力、恶心、低白血球计数、发热、腹泻、外周感觉神经病变、呕吐、贫血和便秘。研究人员说，这种轮廓与之前看到的brentuximab vedotin一致。

其他作者包括杰夫·沙曼，MD，威拉米特河谷癌症研究所和研究中心\/美国肿瘤研究，尤金，或；康裕冲，MD，MD Anderson癌症中心，休斯敦，德克萨斯；Ranjana H.阿德瓦尼，MD，斯坦福大学医疗中心，斯坦福，加利福尼亚；Celeste M.贝洛，MD，H. Lee Moffitt癌症中心坦帕，佛罗里达州，；简，冬天，医学博士，西北大学，芝加哥，IL；阴阳，MS，和Dana甘乃迪，药学博士，西雅图遗传学公司，Bothell，WA。

这项研究是由西雅图遗传学支持。

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